dc.contributor.author
Oswald, Olivia
dc.date.accessioned
2018-06-07T19:19:00Z
dc.date.available
2008-12-18T08:07:29.285Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/5970
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10169
dc.description.abstract
Patienten nach allogener Stammzelltransplantation sind durch
Herpesvirusinfektionen stark gefährdet. In dieser Arbeit wurden Ergebnisse
quantitativer PCR Untersuchungen von 1241 Plasmaproben für CMV, HHV-6A und -6B
mit den entsprechenden klinischen Daten 82 stammzelltransplantierter Patienten
korreliert. Dabei wurden unter anderem der Zeitpunkt des Auftretens von
Infektionen, Risikofaktoren, das Konditionierungsregime, das Vorhandensein von
GvHD und die Kinetik des Engraftments untersucht. Weiterhin erfolgte für CMV
ein Vergleich der Nachweismethoden. CMV DNA konnte bei 50 % der Patienten
nachgewiesen werden. Als Risikofaktoren für eine CMV Infektion wurde eine
serologische CMV Risikokonstellation (p=0,035), sowie eine akute GvHD II- IV
(p=0,0018) identifiziert. HHV-6A und –6B konnten bei 29 % und 43 % der
Patienten nachgewiesen werden. Als Risikofaktoren für eine HHV-6B Infektion
konnten die Transplantatquelle (p=0,035), eine GvHD (p=0,031) und ein
positiver CMV Serostatus (p=0,041) nachgewiesen werden. Keine der untersuchten
Variablen konnte mit einem HHV-6A Nachweis assoziiert werden. Ein klarer
Zusammenhang zwischen dem Auftreten der untersuchten Viren konnte nicht
nachgewiesen werden. HHV-6A und –6B Virämien dauerten, im Vergleich zu CMV,
kürzer an und waren intermittierend nachweisbar. Beim Vergleich der
myeloablativen und der dosisreduzierten Konditionierung bestanden keine
Unterschiede bezüglich der Häufigkeit des Nachweises von CMV DNA oder Antigen,
Nachweiszeitpunkt oder maximaler DNA Last. Es zeigte sich ein deutlich
verzögertes thrombozytäres Engraftment bei Patienten mit einer frühen HHV-6B
Infektion (p=0,006). Ebenso konnte das Auftreten einer akuten GvHD mit einer
HHV-6B Infektion (p=0,025) in Zusammenhang gebracht werden. Die Unterscheidung
zwischen den beiden Varianten HHV-6A und –6B nach SZT ist somit von klinischer
Bedeutung. Der Vergleich des Antigennachweises mit der quantitativen real-time
PCR im TaqMan Format für den Nachweis von CMV ergab einen deutlich häufigeren
CMV DNA Nachweis als Antigennachweis (50 % zu 26 % der Patienten). Durch die
quantitative PCR konnte CMV DNA im Median 2 Wochen vor einer Antigenämie
nachgewiesen werden (p=0,000). Die quantitativen PCR hat eine Sensitivität von
100% in Bezug auf das Auftreten einer Organerkrankung. Spezifität und
positiver Vorhersagewert sind jedoch niedriger als die des Antigennachweises.
Durch Einführung eines Grenzwertes, ab welchem eine PCR Probe als positiv
gilt, erhöhen sich Spezifität und positiver Vorhersagewert der quantitativen
PCR und gleichen sich den Ergebnissen des Antigennachweises an.
de
dc.description.abstract
Infections with herpesviruses cause significant morbidity and mortality after
stem cell transplantation. In this dissertation the results of quantitative
PCR for detection of CMV, HHV-6A and –6B in 1241 plasmasamples were correlated
to clinical data of the corresponding 82 patients, undergoing stem cell
transplantation. We studied the incidence and onset of infection, risk
factors, the conditioning regime, the occurrence of GVHD and the kinetics of
engraftments. Furthermore we compared different methods for detection of CMV.
CMV DNA was detected in 50% of patients. A serological status of risk
constellation (p=0,035) and an acute GVHD II-IV (p=0,0018) were identified as
risk factors for CMV infection. In our patient group HHV-6A and -6B were
detected in 29% and 43% of patients, respectively. As risk factors for
infection with HHV-6B we identified stem cell source (p=0,035), GVHD (p=0,035)
and a positive serological status of CMV (p=0,041). None of the included
variables could be associated with detection of HHV-6A. No definite
association between the occurrence of the examined viruses was proved.
Compared to CMV the duration of HHV-6A and -6B viremia was shorter and the
detection intermittent. There were no differences according the incidence of
CMV DNAemia and CMV antigenemia, the onset or peak level after reduced-
intensitiy compared to myeloablative conditioning. The early detection of HHV-
6B DNA was associated with a delay of platelet engraftment (P=0,006), as well
as the occurrence of acute GVHD (p=0,025). Therefore the distinction of the
two variants HHV-6A und –6B after SCT is clinically significant. Comparing
pp65 Antigen Detection and quantitative Real-Time PCR for CMV, we found
significantly more patients to be CMV DNA positive than antigen positive (50 %
to 26 %). CMV DNA assessed by quantitative PCR was detected two weaks earlier
than antigenemia (p=0,000). Quantitative PCR has a sensitivity of 100%
according to occurrence of CMV disease. However, the PCR has a much lower
specificity and positive predicitve value for CMV disease than antigen
detection. Assuming a threshold beyond which a PCR sample is considered
positive, the specifity and positive predicitve value of quantitative PCR
approach to those of the antigen detection.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Zytomegalievirus und Humanes Herpesvirus 6 nach allogener
Stammzelltransplantation
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. W. Siegert
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. H. Riess
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. J. Schetelig
dc.date.accepted
2008-10-30
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000006666-8
dc.title.translated
Cytomegalovirus and human herpesvirus 6 after allogeneic stem cell
transplantation
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000006666
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000004829
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access