Anti-Aspergillus-IgG-Bestimmung zur Vorhersage der pulmonalen invasiven Aspergillose nach allogener Stammzelltransplantation

Abstract

Die invasive pulmonale Aspergillose (IA) ist eine schwerwiegende Komplikation bei Patienten nach allogener Stammzelltransplantation (allo-HSCT). Um eine IA durch die Inhalation luftgetragener Sporen zu verhindern, werden in allen Transplantationszentren Luftfiltersysteme eingesetzt. In aktuellen Veröffentlichungen wurde demonstriert, dass die Aktivierung einer bestehenden Aspergillus-Kolonisierung einen relevanten Risikofaktor darstellt. In dieser Studie wurde eine positive Korrelation zwischen dem Anstieg an Serumimmunglobulinen gegen verschiedene Aspergillus-fumigatus-Proteine vor Beginn der allo-HSCT und einem Auftreten von IA unter beziehungsweise nach der allo-HSCT gefunden. Unser Ziel war es, den klinischen Nutzen von Anti- Aspergillus-IgG zur Prädiktion der IA zu untersuchen. Wir verwendeten einen kommerziell verfügbaren und standardisierten Test (Platelia® Aspergillus IgG) zur Bestimmung von Anti-Aspergillus-IgG (aA-IgG) im Serum. Der Test hat bereits eine hohe Sensitivität und Spezifität zum Nachweis von Anti- Aspergillus-IgG unter Beweis gestellt und ist als Medizinprodukt zur Diagnostik bei nichtinvasiver Aspergillose bei immunkompetenten Personen deklariert. In unserer Untersuchung wurden von 104 allo-HSCT-Empfängern während der Behandlung wöchentlich aA-IgG und Aspergillus-Antigen-Titer bestimmt. Die Gesamtinzidenz der möglichen, wahrscheinlichen und bewiesenen IA während des Aufenthalts lag bei 10%, 6% und 0%. Bei allo-HSCT-Patienten ohne IA-Anamnese und ohne primäre Prophylaxe gegen Schimmelpilze fanden wir eine Inzidenz für eine mögliche, wahrscheinliche und bewiesene IA während des Aufenthalts von 6%, 5% und 0%. Wir fanden keinen Zusammenhang zwischen den aA- IgG-Werten vor Beginn oder nach der allo-HSCT und dem Auftreten von IA während des Aufenthalts. Die medianen aA-IgG-Werte von Patienten mit wahrscheinlicher oder bewiesener IA in der Anamnese unterscheiden sich nicht von denen der Patienten ohne IA-Anamnese. Zusammengefasst konnten wir in unserer Untersuchung keine Hinweise finden, dass mit dem Platelia® Aspergillus IgG- Tests in einem klinischen Setting bei allo-HSCT-Patienten eine Vorhersage für das Auftreten einer IA getroffen werden kann.

Invasive pulmonary aspergillosis (IA) is a major clinical problem in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Acquisition of IA during allo-HSCT by inhalation of spores is the rationale for the widespread use of air filtration systems. Recent data suggest that activation of fungal growth in already colonized patients is a relevant factor and a recent study found a positive correlation of serum immunoglobulin responses against purified recombinant Aspergillus-fumigatus-proteins before allo-HSCT with the incidence of IA after allo-HSCT. To investigate the clinical utility of this approach we performed a prospective study. We used a commercially available and standardized assay for detection of anti- Aspergillus-IgG (aA-IgG) in serum (Platelia® Aspergillus IgG) that has previously demonstrated high sensitivity and specificity. In a cohort of 104 allo-HSCT-recipients we measured aA-IgG and Aspergillus-antigen serum levels prior to allo-HSCT and weekly during hospital stay. Overall incidences of possible, probable and proven IA during hospital stay were 10%, 6% and 0%. In allo-HSCT recipients without history of previous IA, who received no primary anti-mold active prophylaxis during transplantation the incidence of possible, probable and proven IA during hospital stay was 6%, 5% and 0%, respectively. We found no correlation between aA-IgG-levels before or after allo-HSCT and the incidence of IA during hospital stay. Furthermore, median aA-IgG-levels do not differ between patients with history of probable or proven IA as compared to patients without history of IA. Taken together our data argue against the clinical utility of measuring aA-IgG-levels for diagnosis or prediction of IA in patients undergoing allo-HSCT.