Die Rolle der dopaminergen Degeneration in VTA und SNc in der Entwicklung depressiven Verhaltens im Tiermodell

Abstract

Beim idiopathischen Parkinson-Syndrom handelt es sich um eine der häufigsten neurologischen Erkrankungen. Häufigstes psychiatrisches Symptom sind depressive Störungen, die bei durchschnittlich 40% der Parkinson-Patienten auftreten. Die pathophysiologischen Mechanismen der Parkinson assoziierten Depression sind bislang noch nicht verstanden. Ziel dieser Arbeit war es, das ungenügende Verständnis dieser Pathomechanismen zu erweitern. In dieser Studie wurde der Einfluss einer selektiven dopaminergen Degeneration auf die Entwicklung von depressivem Verhalten bei Ratten untersucht. Als Tiermodell der Depression wurde das Learned-helplessness-Modell verwendet. Mittels 6-Hydroxydopamin wurde eine Degeneration dopaminerger Neurone im ventralen Tegmentum (VTA) und der Substantia nigra pars compacta (SNc) der Ratte herbeigeführt und die Effekte dieses Neuronenverlustes auf die Entwicklung von LH-Verhalten der Tiere untersucht. Post mortem erfolgte mittels stereologischer Auszählung eine Gruppeneinteilung entsprechend dem Ausmaß der dopaminergen Degeneration in der SNc einerseits und in der VTA andererseits. Sowohl eine dopaminerge Degeneration in der VTA, als auch eine nigrale Degeneration erhöhen das Auftreten von LH-Verhalten. Die Hypothese, dass das dopaminerge System, insbesondere die VTA und die SNc, einen entscheidenen Einfluss bei der Entwicklung der Parkinson assoziierten Depression spielt, konnte erstmals tierexperimentell bestätigt werden.

The Idiopathic Parkinson Syndrome is one of the most frequent neurological diseases. Up to 40% of Parkinson patients suffer from depression, which represents the most frequent psychiatric symptom. The pathophysiological mechanisms underlying Parkinson´s disease associated depression are not well understood yet. Purpose of this study was to gain insights into pathomechanisms of Parkinson´s disease associated depression. In this study, the impact of selective dopaminergic degeneration on the development of depressive behaviour in rats was investigated. The Learned-helplessmess model was used as an animal model of depression. By intracerebral 6-hydroxydopamine application a selective degeneration of dopaminergic neurons in the ventral tegmental area and the substantia nigra pars compacta of rats was induced. The influence of the dopaminergic degeneration on the development of LH behaviour was examined. According to post mortem stereological analysis, animals were assigned to different experimental groups according to the degree of the dopaminergic degeneration in the SNc or VTA, respectively. Dopaminergic degenerations within the VTA as well as the SNc increase the probability of LH-behaviour. Our hypothesis of the dopaminergic system, especially the VTA and the SNc, playing a key role in the development of Parkinson´s disease associated depression could be confirmed experimentally in an animal model for the first time.