Kognitive Leistungen und Brain-Derived Neurotrophic Factor: ein Vergleich zwischen Early und Late Onset Depression bei gerontopsychiatrischen Patienten

Abstract

Im geriatrischen Alter ist die Depression neben demenziellen Erkrankungen einer der wichtigsten Einflussfaktoren für die kognitive Leistungsfähigkeit, die unabdingbar für die Lebensqualität und Selbstständigkeit der Patienten ist. Zur Therapieoptimierung trägt die Erforschung der geriatrischen Depression bei. Zielsetzung der vorliegende Studie ist die neuropsychologische Differenzierung der Krankheitsbilder „Early Onset Depression“ (EOD) mit Erstmanifestation vor dem 65. Lebensjahr und „Late Onset Depression“ (LOD), welche nach dem 65. Lebensjahr beginnt. Hierbei wird auch die Rolle des nervenstimulierenden Neurotrophins BDNF (brain-derived neurotrophic factor) in der geriatrischen Depression eruiert. Hierzu wurden 63 Personen zwischen dem 60. und 80. Lebensjahr in 3 Gruppen eingeteilt: EOD (N=20), LOD (N=21) und Kontrollprobanden (N=22). Diese wurden einer umfangreichen neuropsychologischen Testbatterie sowie einer BDNF-Vollblutbestimmung unterzogen und gegenübergestellt. Es zeigten sich für die depressiven Patienten im Vergleich zu den gesunden Probanden reduzierte Leistungen in nahezu allen kognitiven Funktionen, wie auch niedrigere BDNF-Konzentrationen. Die LOD unterschied sich signifikant durch stärker reduzierte Exekutivfunktionen von der EOD. Korrelationen konnten für Depressivität und Kognition, für Depressivität und BDNF wie auch für Kognition und BDNF nachgewiesen werden. Mithilfe dieser Ergebnisse lassen sich bestehende Theorien zur Pathogenese von EOD und LOD weiterentwickeln. Der EOD wird hierbei eine genetische Disposition zugeschrieben, bei der es im frühen Erwachsenenalter zu einer BDNF-unabhängigen depressiven Episode kommt, welche durch Selbstverstärkungsmechanismen wie negatives Umweltfeedback und depressionsinduzierter BDNF-Reduktion persistiert oder rekurrent wird. Der LOD hingegen liegt eher eine organisch bedingte, präfrontale vaskuläre Degeneration zugrunde, die zusätzlich über eine BDNF-Reduktion zur präfrontalen Dysfunktion mit dysexekutivem Syndrom führt. Die Hypothesen der Krankheitsgenesen bedürfen weiterer Longitudinal- und BDNF-Studien, die im Falle einer Verifikation zur Entwicklung von Differentialtherapien führen könnten. Bei diesen könnte es sich um frühe Verhaltenstherapie bei EOD und Blutdruck- sowie Cholesterinsenkung in der LOD handeln. Falls durch Studien bestätigt, könnte eine BDNF-Substitution als neuer Therapieansatz genutzt werden.

Geriatric depression has an important impact on cognitive performance, quality of live and independence of patients. Therefore, research on the neuropsychological and neurobiological correlates of geriatric depression is needed to optimize therapy. The aim of our study was to evaluate neuropsychological differences between patients with early onset depression (EOD) before the age of 65 and late onset depression (LOD) beginning at the age of 65. In this context, we also investigated the role of BDNF (brain- derived neurotrophic factor), a nerve stimulating neurotrophin, as a potential correlate of cognitive dysfunction. For this purpose, 63 participants aged 60 to 80 years were divided into 3 groups: EOD (N=20), LOD (N=21) and healthy control subjects (N=22). All participants were tested with an extensive neuropsychological test battery and depression and cognitive performance were correlated with BDNF-levels derived from full blood samples. Depressed patients showed reduced performance in nearly all cognitive functions and a lower BDNF concentration. The LOD group was significantly stronger impaired in executive functions compared to EOD patients. Correlations were detected between depression and cognition, between depression and BDNF and between cognition and BDNF. Based on these findings preexisting theories about the pathogenesis of LOD and EOD can be refined. In EOD, we hypothesize a BDNF independent depressive episode that enhances the depression in a viscious circle. Depression induced BDNF reduction may lead to persistant or recurrent depression. The genesis of LOD, on the other hand, is hypothesized to be rather organic with a prefrontal vascular degeneration associated with BDNF reduction and a dysexecutive syndrome. These hypotheses need further verification by longitudinal studies to design differential therapies for EOD and LOD. This could mean early psychological intervention in EOD and control of blood pressure and cholesterol levels in LOD. If supported by further studies, BDNF substitution may be a promising therapeutic alternative.