Vergleich der Effekte von 5mg, 10mg und 20mg Desloratadin bei Patienten mit Kälteurtikaria

Abstract

Hintergrund und Zielsetzung Kälteurtikaria ist eine mastzellvermittelte Erkrankung, die durch Kälteexposition provoziert wird und mit Bildung von Quaddeln, Juckreiz und Rötungen bis hin zu systemischen Reaktionen einhergeht. Neben Kältemeidung sind nicht-sedierende Antihistaminika Therapie der ersten Wahl. In therapierefraktären Fällen empfehlen die aktuellen Leitlinien eine bis zu 4-fache Erhöhung der Standarddosis. Diese Empfehlung basiert hauptsächlich auf klinischen Beobachtungen und es besteht ein Mangel an unterstützender Evidenz. Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist der Vergleich zweier verschiedener Behandlungsstrategien (konstant 5 mg gegen Aufdosierung bis hin zur 4- fachen Dosis) hinsichtlich Effektivität und Sicherheit von Desloratadin bei schwerer Kälteurtikaria. Methoden Es wurde eine bizentrische, prospektive, randomisierte, doppelblinde Studie mit 28 Kälteurtikariapatienten durchgeführt. In einem Studienarm erhielten Probanden täglich 5 mg Desloratadin. In dem anderen Studienarm wurden Patienten über je 14 Tage täglich mit 5 mg, danach mit 10 mg und anschließend mit 20 mg Desloratadin behandelt. Alle 14 Tage wurde die Haut mit Hilfe von TempTest® 3.0 standardisiert kälteprovoziert. Bei einem negativen Testergebnis wurde die Studienteilnahme beendet, bei einer positiven Reaktion bekamen Patienten die nächste Desloratadindosis in Abhängigkeit vom Studienarm. Krankheitsaktivität und Therapieerfolg wurden anhand von Schwellentemperaturen und Schwellenzeiten (CTT, CSTT) beurteilt. Quaddelgröße, Erythemdurchmesser, Brennen, Pruritus, Lebensqualität und Auftreten von unerwünschten Ereignissen wurden charakterisiert. Ergebnisse Es wurde gezeigt, dass die Aufdosierung statistisch signifikant häufiger zu einer Beschwerdefreiheit im Sinne von Quaddelauftreten führt als die Standarddosis. Unter Dosiserhöhung wurden eine signifikante Verlängerung der Schwellenzeit (CSTT) sowie eine Abnahme der Quaddel- und Erythemgröße beobachtet. Schwellentemperatur (CTT), Pruritus, Brennen und Lebensqualität wurden unter höheren Desloratadindosen nicht signifikant verbessert. Desloratadin wurde gut toleriert, die Aufdosierung führte nicht zu einem signifikant häufigeren Auftreten von unerwünschten Ereignissen. Schlussfolgerung Eine bis zu 4-fache Dosissteigerung von Desloratadin reduziert die Symptome der schweren Kälteurtikarua effektiver als die empfohlene Standarddosis, ohne mit einer erhöhten Anzahl an unerwünschten Ereignissen einherzugehen. Somit liefert diese Studie Evidenz für aktuelle Leitlinien, die eine Dosiserhöhung von nicht-sedierenden Antihistaminika bei therapieresistenter Urtikaria empfehlen.

Background and Rationale Acquired cold urticaria is a mastcell-mediated disease provoked by exposure to cold and is associated with the formation of wheals, pruritus, erythema and systemic reactions. In addition to avoiding the cold, non-sedating antihistamines are the therapy of choice. In therapy- refractory cases, current guidelines recommend to increase antihistamine doses up to four times the standard. This recommendation is based primarily on clinical observations and there is a lack of supporting evidence. The aim of this study is to compare two different treatment strategies (5 mg and up to four times the standard dose) with regard to efficacy and safety of desloratadine in severe cold urticaria. Methods A bicenter, prospective, randomized, double-blind study with 28 patients with acquired cold urticaria was conducted. In one study group, subjects received 5 mg of desloratadine per day for 14 days. In the other study group, patients were treated daily with 5 mg, then with 10 mg, followed by 20 mg of desloratadine for 14 days. Every 14 days the skin was provoked using a standardized Temptest® 3.0 protocol. Where test results were negative, participation in the study was terminated. In cases of positive test results, patients were confirmed at different doses of desloratadine, depending on the study group. The activity of the disease and success of the treatment were evaluated on the basis of threshold temperatures and time thresholds (CTT, CSTT). Size of wheals and erythema, burning, pruritus, quality of life and occurrence of adverse events were characterized. Results Updosing of desloratadine resulted in an improvement of symptoms significantly more often than in cases where the standard dose was given. After dose increase, a significant extension of the threshold time (CSTT) and a decrease in the size of wheals and erythema were observed. Threshold temperature (CTT), pruritus, burning, and quality of life were not significantly more improved by higher doses of desloratadine. Desloratadine was well tolerated; the increased dosage did not result in a significantly increased incidence of adverse reactions including somnolence. Conclusion An up to 4-fold increase in dosage of desloratadine reduces symptoms of severe acquired cold urticaria more effectively than the standard recommended dose, without inducing an increased number of adverse events. Thus, this study provides evidence in support of current guidelines, which recommend a dose increase of non-sedating antihistamines in cases of treatment-resistant urticaria.