Wertigkeit des DNA-Index als prognostischer Faktor für das Überleben nach Resektion kolorectaler Lebermetastasen

Abstract

Die derzeit einzige kurative Therapieoption kolorectaler Lebermetastasen stellt die Operation dar. Die Langzeitergebnisse bezüglich des klinischen postoperativen Verlaufs, haben sich über die letzten Jahrzehnte deutlich verbessert. Trotz gut untersuchter konventioneller Prognosefaktoren und klinischer Prognosecores, ist es jedoch nicht möglich Patienten zu identifizieren, die von einer Operation nicht profitieren und bei denen vermehrt alternative Behandlungsstrategien zum Einsatz kommen sollten. Ziel der hier vorliegenden Arbeit ist es deshalb den DNA-Index der Tumorzellen im Vergleich zu retrospektiv erhebbaren konventionellen Prognosefaktoren sowie zum klinischen Verlauf auf dessen Aussagekraft zu testen und als weiteren prognostischen Marker zu etablieren. In die Studie eingeschlossen wurden 161 Patienten, die sich aufgrund eines hepatisch metastasierten kolorectalen Karzinoms in der Abteilung für Allgemein-, Visceral- und Transplantationschirurgie des Campus Virchow Klinikums der Charité Universitätsmedizin Berlin von 1999 bis 2006 einer Leberresektion unterzogen. Mittels DNA-Bildzytometrie wurde der DNA-Index anhand gefrorener Tumorproben ermittelt. Ein DNA-Index von < 1,5 konnte in 52,8% (n=85) der auswertbaren Fälle und ein DNA-Index > 1,5 in 39,8% (n=64) der Patienten nachgewiesen werden. Mit einer 5-JÜR von 50,3% wiesen Patienten mit einem Index < 1,5 im Vergleich zu einer 5-JÜR von 33,7% bei einem Index > 1,5 ein signifikant besseres Überleben auf. Als ebenfalls signifikanter prognostischer Faktor in der univariaten Analyse stellte sich das N-Stadium des Primärtumors dar. In der multivariaten Untersuchung konnten die Metastasengröße, der Lymphknotenstatus des Primärtumors, die Metastasenanzahl und der DNA-Index als signifikante prognostische Marker identifiziert werden. Der DNA-Index stellt somit einen weiteren verwendbaren Prognosefaktor in der Beurteilung des individuellen Risikoprofils im Sinne des Langzeitüberlebens bei Patienten mit hepatisch metastasiertem kolorectalen Karzinom dar.

The operation is currently the only curative treatment option for patients with colorectal liver metastases. The long-term survival has improved during the past decades. Despite well studied conventional prognostic factors and clinical outcome scores it is not possible to identify patients who do not benefit from an operation and where alternative treatment methods would be an option. This study is to demonstrate whether the DNA index of tumor cells compared to conventional prognostic factors has a prognostic value. 161 patients who underwent a liver resection because of colorectal hepatic metastases in the period of 1999 – 2006 were included in the study. The DNA- index was determined by Feulgen staining and semiautomatical image analysis. A DNA index of <1.5 was detected in 52.8% (n = 85) of evaluable cases and a DNA index> 1.5 detected in 39.8% (n = 64) of patients. With a 5-year survival of 50.3% patients presented with an index <1.5 had a significantly better survival compared to a 5-year survival of 33.7% in patients with an index> 1.5. In the univariate analysis also the lymph node status of primary tumor was a significant prognostic factor. In the multivariate analysis, the metastases size, lymph node status of primary tumor, metastasis number and DNA index were identified as significant prognostic markers. The DNA index is thus a more usable prognostic factor in assessing the individual risk profile for the purposes of long-term survival in patients with hepatic metastatic colorectal cancer.