Hydrocortison im septischen Schock: Einfluss auf Inflammation und Hämodynamik

Abstract

Ziel: Den Einfluss von low-dose Hydrocrtison auf die Schockdauer, den Zytokinverlauf und dessen Beziehung zu der Nebennierenrindenfunktion bei Patienten im frühen septischen Schock zu untersuchen. Design: Prospektive, randomisierte, doppel-blinde, single-center Studie. Patienten: 38 konsekutive Patienten im frühen septischen Schock. Interventionen: Nach einem kurzen ACTH- Test wurden alle Patienten randomisiert und erhielten entweder low-dose Hydrocortison (50mg Bolus, dem eine kontinuierliche Infusion mit einer Dosierung von 0.18mg/kgKG/h folgte) oder erhielten Placebo. Nach Schockumkehr wurde die Dosis auf 0.06mg/kg/h reduziert und langsam ausgeschlichen. Ergebnisse: Die Schockdauer wurde unter Hydrocortisontherapie signifikant verringert. Unter Hydrocortisontherapie in einer Dosierung von 0,18mg/kg/h wird die Interleukin-6- Konzentration bei Patienten deutlich reduziert. Die Fähigkeit der Monozyten, nach Stimulation mit LPS Interleukin-6 bzw. IL-1ß zu produzieren, wird durch Hydrocortison unterdrückt. Die Interleukin-10-Spiegel verändern sich unter Hydrocortison nicht. Die Beeinflussung der Interleukinverläufe war unabhängig von der Nebennierenrindenfunktion. Schlussfolgerung: Die Behandlung mit low-dose Hydrocortison verringert die Schockdauer bei Patienten im frühen hyperdynamen septischen Schock. Dies war begleitet von einer Reduktion von Interleukinen, was sowohl auf einen hämodynamischen wie auch immunmodulatorischen Effekt der Steroidbehandlung hinweist.

Objectives: To investigate the effect of low-dose hydrocortisone on time to shock reversal, the cytokine profile, and its relation to adrenal function in patients with early septic shock. Design: Prospective, randomized, double- blind, single-center study. Patients: Thirty-eight consecutive patients with early septic shock. Interventions:After inclusion and a short adrenocorticotropic hormone test, all patients were randomized to receive either low-dose hydrocortisone (50-mg bolus followed by a continuous infusion of 0.18mg/kg of weight/hr) or matching placebo. After shock reversal the dose was reduced to 0.06mg/kg/hr and afterward slowly tapered. Measurements and Main Results: Time to cessation of vasopressor support was significantly shorter in hydrocortisone-treated patients compared with placebo. Irrespective of endogenous steroid production, cytokine production was reduced in the treatment group with lower plasma levels of interleukin-6 and a diminished ex vivo lipopolysaccharide-stimulated interleukin-1 and interleukin-6 production. Interleukin-10 levels were were unaltered. Conclusions: Treatment with low- dose hydrocortisone accelerates shock reversal in early hyperdynamic septic shock. This was accompanied by reduced production of proinflammatory cytokines, suggesting both hemodynamic and immunomodulatory effects of steroid treatment.