Prädiktoren eines positiven Schnittrandes und dessen Auswirkung auf die onkologischen Langzeitergebnisse nach transperitonealer radikaler laparoskopischer Prostatektomie: retrospektive Studie bei über 1.800 Patienten in den Jahren 1999 - 2007 an der Klinik für Urologie der Charité

Abstract

Heutzutage ist die laparoskopische radikale Prostatektomie (LRP) ein chirurgisches Standardverfahren zur kurativen Behandlung des lokalisierten Prostatakarzinoms. Neben einer Darstellung von Epidemiologie, Pathogenese, diagnostischen Möglichkeiten und verschiedenen therapeutischen Ansätzen ist es das vorrangige Ziel der vorliegenden Arbeit im Follow-Up eines großen Patientenkollektivs von Männern, die sich einer LRP unterzogen haben, zu ermitteln, inwiefern eine positive Korrelation zwischen Schnittrandergebnissen und biochemisch fassbarer Rezidivrate vorliegt. Des Weiteren galt als Anliegen dieser Arbeit, ob unabhängige Prädiktoren für einen positiven Schnittrandstatus und in Folge eines biochemischen Rezidives (BCR) herauszufinden sind, um damit schlussendlich eine Korrelation zur rezidivfreien Überlebensrate nachzuvollziehen. Die hierfür untersuchte Kohorte bestand aus 1.845 Männern, die zwischen 1999 und 2007 laparoskopisch operiert wurden. Der mediane postoperative Follow-Up betrug 56 Monate. Alle wesentlichen prä-, intra- und postoperativen Variablen wurden retrospektiv ermittelt. Ein BCR wurde als PSA - Anstieg > 0,2 ng/ml mindestens sechs Wochen nach erfolgter LRP definiert. Prädiktoren eines positiven Schnittrandstatus (PSM) und eines BCR wurden durch Nutzung der univariaten und multivariablen Logistik bzw. Cox Regressionsanalyse identifiziert. In der aktuellen Kohorte hatten 70,9% der Patienten einen negativen Schnittrandstatus (NSM) und 29,1% einen PSM. Multivariable Regression identifizierte cT2 (OR 1,66, p = 0,001), Biopsie Gleason Score > 7 (OR 1,84, p = 0,031), einen PSA von 10-20 ng/ml (OR 1,58, p = 0,010) und > 20 ng/ml (OR 6,82, p < 0,0001) als unabhängige Prädiktoren für PSM. Die mediane Operationszeit war signifikant länger bei Patienten mit PSM (225 vs. 245 min, p < 0,0001). Prostatavolumen und PSM waren invers assoziiert (p = 0,002). Alter, BMI und die Erhaltung der Gefäßnervenbündel zeigten keine signifikante Korrelation mit dem PSM (alle p > 0,05). Das RFS nach 10 Jahren betrug 82,9% bei NSM bzw. 59,2% bei PSM. Bei Patienten mit NSM war das RFS etwa 20 Monate länger im Vergleich zu Patienten mit PSM (117 versus 97 Monate). Das mediane RFS korrelierte mit dem pathologischem Tumorstadium und dem Schnittrandstatus: 120 Monate (122,0 vs. 111,4), 98,2 (100,5 vs. 92,5), 71,1 (85,4 vs. 61,2) und 58,7 (68,4 vs. 38,5) für organbegrenzt, extraprostatische Ausdehnung, Samenblaseninfiltration und Lymphknotenbefall. Die Multivariable Regression identifizierte einen LRP Gleason Score von 7 (HR 2,45, p < 0,0001) und > 7 (HR 4,76, p < 0,0001), fortgeschrittene Krankheitsstadien (p < 0,0001), ein PSA von 10-20 ng/ml (HR 1,46, p = 0,004) und den PSM (HR 1,49, p = 0,003) als unabhängige Prädiktoren eines BCR. Diese Studie verdeutlicht die Bedeutung des PSM als relevanten unabhängigen Prädiktor für ein BCR und unterstreicht die Notwendigkeit, die Technik der LRP weiter zu verbessern, um hohe Raten an R0 - Resektionen zu erzielen. Der PSM ist durch eine Reihe von Co - Variablen beeinflusst, die hilfreich für die Wahl der Operationstechnik und möglicher alternativer sowie adjuvanter Behandlungsstrategien sind.

To date, laparoscopic radical prostatectomy (LRP) is a standard surgical procedure for curative treatment of localized prostate cancer. The aim of the present study was to evaluate the prognostic significance of the surgical margin status and other important factors for the prediction of biochemical recurrence (BCR) and recurrence-free survival (RFS). The cohort consisted of 1.845 men who underwent LRP between 1999 and 2007. Median postoperative follow-up was 56 months. All significant pre-, intra- and postoperative variables were collected retrospectively. BCR was defined as PSA increase > 0.2 ng/ml. Predictors of positive surgical margin (PSM) and BCR were identified utilizing univariate and multivariable logistic and Cox regression analyses, respectively. In the current cohort, 70.9% of patients had negative surgical margin (NSM) and 29.1% had PSM. Multivariable regression identified cT2 (OR 1.66, p = 0.001), biopsy Gleason score (GS) > 7 (OR 1.84, p = 0.031), PSA of 10-20 ng/ml (OR 1.58, p = 0.010) and > 20 ng/ml (OR 6.82, p < 0.0001) as independent predictors of PSM. Mean operative time was significantly longer in patients with PSM (225 vs. 245 min, p < 0.0001). Prostate volume was associated inversely with PSM (p = 0.002). Age, BMI and preservation of the neurovascular bundle showed no significant correlation with PSM (all p > 0.05). RFS after 10 years was 59.2% and 82.9% in the PSM and NSM group, respectively. Overall, RFS in patients with NSM was 20 months longer compared to patients with PSM (117 vs. 97 months). Median RFS correlated well with pathological tumor stage and surgical margin status: 120 months (122.0 vs. 111.4), 98.2 (100.5 vs. 92.5), 71.1 (85.4 vs. 61.2) and 58.7 (68.4 vs. 38.5) for organ confined disease, extraprostatic extension, seminal vesicle infiltration and lymph node invasion, respec-tively. Multivariable regression identified a LRP GS of 7 and > 7 (HR 2.45 and 4.76, p < 0.0001), advanced pathological stage (p < 0.0001), a PSA of 10-20 ng/ml (HR 1.46, p = 0.004) and a PSM (HR 1.49, p = 0.003) as independent predictors of BCR. This study clarifies the importance of PSM as a relevant independent predictor of BCR and underlines the necessity to further improve LRP technique to achieve high rates of R0 resections. PSM is influenced by a number of co-variables, which are helpful for the choice of surgical technique and potential alternative or adjuvant treatment strategies.