Pharmacological reactivation of epigenetically regulated genes for identification of therapeutic targets and putative biomarkers in prostate cancer

Abstract

We found the gene SARS to be exclusively downregulated in our validation experiments in 50 paired prostate cancer specimens. This gene has not been described so far for its diminished expression in prostate cancer. This specific downregulation of SARS is most probably due to epigenetic downregulation by promoter hypermethylation. GADD45A, GSTP1 and SPRY4, reported to be hypermethylated in prostate cancer by others, were downregulated in our sample set, too.

SARS wurde erstmalig durch unsere Validierungsexperimente als differentiell reguliertes Gen im Tumorgewebe von Prostatakarzinompatienten beschrieben dessen Expression durch Promotor-Hypermethylierung gesteuert wird. Die verminderte Expression von SARS im Tumorgewebe und seine physiologische Funktion deuten möglicherweise darauf hin, dass dieses Gen in die Tumorigenese des Prostatakarzinoms involviert ist. GADD45A und SPRY4, die bereits als hypermethyliert beim Prostatakrebs bekannt sind, wurden durch unsere Untersuchungen erwartungsgemäß als vermindert exprimierte Gene im Tumorgewebe bestätigt. Die Effektivität unseres experimentellen Ansatzes wird zusätzlich durch die Tatsache gestützt, dass das methylierungsabhängig regulierte GSTP1 in unseren Proben gleichfalls vermindert exprimiert war.