Die Infektion mit Litomosoides sigmodontis induziert regulatorische T-Helferzellen und supprimiert den asthmatischen Phänotyp in einem Mausmodell

Abstract

Hintergrund: Allergien und asthmatisches Asthma bronchiale stellen einen bedeutsamen Krankheitsformenkreis dar. In epidemiologischen Studien wurde die negative Korrelation von parasitären Infektionen und allergischen Erkrankungen nachgewiesen, über die immunologischen Hintergründe ist allerdings noch nicht ausreichend bekannt. In dieser Arbeit wurden daher die Auswirkungen einer Infektion mit Litomosoides sigmodontis auf den asthmatischen Phänotyp und das immunologische Geschehen in einem Mausmodell untersucht. Methodik: BALB/c-Mäuse wurden mit Lsigmo infiziert und auf OVA sensibilisiert und einer intranasalen Provokation unterzogen. Die Lungenfunktion, Lungenhistologie, Immunglobulin- und Zytokinproduktion, Milzzellprofileration sowie Lymphozytensubpopulationen wurden untersucht und mit denen nichtinfizierter Tiere verglichen. Ergebnisse: Die Infektion mit Lsigmo reduzierte die Atemwegshyperreagibilität, Lungeneosinophilie, allergenspezifische Milzzell- proliferation und Immunglobulinproduktion sowie alle untersuchten Th1- und Th2-Zytokine außer TGF-ß. Gleichzeitig wurde durch die Infektion eine Erhöhung regulatorischer T-Helferzellen, insbesondere TGF-ß-exprimierender Tregs, induziert. Diskussion: Die festgestellten Veränderungen beweisen die allergiesupprimierende Modulationsfähigkeit von Lsigmo und liefern wichtige Hinweise auf die immunologischen Regulationsmechanismen, insbesondere in Hinblick auf regulatorische T-Helferzellen und die Rolle von TGF-ß. Die Erkenntnisse könnten sich für die Entwicklung neuer Therapiestrategien als hilfreich erweisen.

Background: Allergies and allergic asthma bronchiale form an important disease group. The negative correlation of parasitic infections and allergic diseases was demonstrated in epidemiological studies; however, knowledge about the immunological background remains insufficient. This study investigated the effects of an infection with on the asthmatic phenotype and the immunological events in a mouse model. Methodology: BALB/c-mice were infected with Lsigmo via implantation, sensitised to OVA and provoked intranasally. Lung function, lung histology, immunoglobulin and cytokine production, spleen cell proliferation as well as lymphocyte sub-populations from infected mice were studied and compared to the findings in non-infected mice. Results: The infection with Lsigmo reduces the airway hyper-responsiveness, pulmonary eosinophilia, allergen-specific spleen cell proliferation, immunoglobulin production as well as all studied Th1 and Th2 cytokines with the exception of TGF-ß. Infection with Lsigmo simultaneously induced an increase of regulatory T cells, especially TGF-ß+ Tregs. Discussion: The study underlines the immunosuppressive potential of Lsigmo and offers important information about the immunological regulation, especially concerning regulatory T cells and the role of TGF-ß. The findings could be crucial for the development of new therapeutic strategies.