Langzeitverlauf metastasierter neuroendokriner Tumore nach Polychemotherapie mit Streptozotocin, 5-Fluorouracil und Folinsäure

Abstract

Neuroendokrine Tumore sind eine seltene Tumorentität, welche sich aus gut differenzierten endokrinen Tumoren, gut differenzierten endokrinen Karzinomen und niedrig differenzierten Karzinomen zusammensetzt. Entsprechend der Lokalisation des Primärtumors werden sie in Vorder-, Mittel- und Hinterdarmtumore eingeteilt. Klinisch erfolgt zusätzlich die Unterteilung in funktionelle und non-funktionelle Tumore. Weltweit bestehen bei fortgeschrittenen Tumoren verschiedene Chemotherapie-Strategien. Bei der vorliegenden Arbeit handelt es sich um eine retrospektive Langzeitbeobachtung von 34 Patienten mit einem histologisch gesicherten, fortgeschrittenen, neuroendokrinen Tumor unterschiedlicher Primärtumorlokalisation, bei denen eine Polychemotherapie aus Streptozotocin, 5-Fluorouracil und Folinsäure durchgeführt wurde. Anhand der Ergebnisse wird an einem kleinen Patientenkollektiv deutlich, dass Patienten mit einem gut differenzierten neuroendokrinen Tumor des gastroenteropankreatischen Systems von einer relativ nebenwirkungsarmen Chemotherapie mit Streptozotocin, 5-Fluorouracil und Folinsäure hinsichtlich der Tumorprogression und vor allem der klinischen Symptomatik profitieren können. Entsprechend vorangegangener Studien zeigen Patienten mit einem neuroendokrinen Tumor des Vorderdarms dabei bessere Ansprechraten als Patienten mit einem Tumor des Mitteldarms. Die mittlere Überlebensdauer beträgt bei Vorderdarmtumoren über 2 Jahre, bei neuroendokrinen Mitteldarmtumoren entgegen der Literatur mit Angaben von einer mittleren Überlebensdauer von maximal 15 Monaten, über 2 Jahre, bei einer Primärtumorlokalisation im Bereich des Ileums sogar fast 3 Jahre. Einen Unterschied hinsichtlich der Ansprechraten bei funktionellen und non- funktionellen Tumoren ergab sich nicht, jedoch kam es unter der Polychemotherapie zu einer deutlichen und nachhaltigen Reduktion der Symptome Flush und Diarrhoe bei Karzinoidpatienten. Die im Verlauf gemessenen Chromogranin A-Werte korrelierten entsprechend der Literatur mit dem Krankheitsverlauf, welches als Indiz für die Wertigkeit von CgA als prognostischen Marker gewertet werden kann.

Introduction: Chemotherapy of well differentiated neuroendocrine gastroenteropancreatic tumors showed lower response rates compared to poorly differentiated or anaplastic neuroendocrine tumors. Purpose of the present study was the evaluation of the efficacy of a chemotherapy with streptozotocin, 5-fluorouracil and folinic-acid in well differentiated neuroendocrine tumors with different primaries and functionality. Patients and methods: 34 patients with a histologically proven metastatic well differentiated neuroendocrine tumor (n=21 foregut, n=10 midgut, n=1 hindgut, n=2 unknown primary; n=15 non-functional, n=19 functional) were treated with streptozotocin, 5-fluorouracil and folinic-acid for a maximum of 12 cycles. Objective response rates as well as the effect on the clinical symptoms and on the serum chromogranin-A levels were determined. Results: 5/34 patients with an initial tumor progression showed a partial tumor regression and 18/34 patients showed stable disease which persists in some cases for more than 12 months. In 11/34 patients an ungoing tumor progression was observed despite chemotherapy. Neuroendocrine foregut tumors showed higher response rates compared to midgut tumors. The mean survival rates were 25,6 resp. 28,9 months. With chemotherapy the carcinoid symptoms decreased significantly. Lower and under chemotherapy stable chromogranin-A levels were good prognostic markers. Discussion: The present study shows in a small number of patients, that chemotherapy with streptozotocin, 5-fluorouracil and folinic-acid is beneficial concerning objective response rates as well as clinical symptoms in patients with well differentiated neuroendocrine gastroenteropancreatic tumors. As described in neuroendocrine pancreatic tumors, also in neuroendocrine midgut tumors a prolongation of the mean survival time after chemotherapy was observed.