Lipoprotein(a) und kardiovaskuläres Rezidivrisiko nach erstmaligem ischämischen Schlaganfall

Abstract

Der Abstrakt wurde aus der Originalarbeit übernommen. Hintergrund und Zielsetzung: Ein Zusammenhang zwischen erhöhten Lipoprotein(a) [Lp(a)]-Spiegeln und dem Auftreten von kardiovaskulären Erkrankungen, insbesondere der koronaren Herzkrankheit und ischämischem Schlaganfall, ist bekannt. Die Bedeutung von Lp(a) für das vaskuläre Risiko nach einem erstmaligen Schlaganfall ist jedoch weitgehend unbekannt. Die vorliegende Studie zielte darauf ab, das Risiko für kardio- und zerebrovaskuläre Rezidivereignisse bei Patienten nach erstmaligem Schlaganfall mit erhöhten Lp(a)-Spiegeln zu untersuchen. Methoden: Für diese Substudie wurden alle Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall berücksichtigt, die zwischen Januar 2009 und August 2014 in die prospektive Berliner „Cream & Sugar“(C&S;)-Studie eingeschlossen wurden und für die 12-Monats-Follow-up- Daten sowie zurückgestellte Blutproben zur Bestimmung von Lp(a) vorlagen. Die Lp(a)-Spiegel wurden in Serumproben mittels eines Isoform-insensitiven nephelometrischen Verfahrens bestimmt. Wir untersuchten durch Cox- Regressionsanalysen das Risiko für den kombinierten vaskulären Endpunkt aus ischämischem Schlaganfall, transienter ischämischer Attacke, Myokardinfarkt, nicht-elektiver Koronarrevaskularisation und Tod kardiovaskulärer Ursache bei erhöhtem Lp(a) definiert als Lp(a) > 30mg/dl. Ergebnis: Von den 465 Probanden der C&S-Studie; wurden 250 Probanden mit einem medianen National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) Score von 2 (interquartile range [IQR]: 1-4) in diese Substudie eingeschlossen. Im Follow-up-Zeitraum trat bei 26 Patienten (10%) ein vaskuläres Rezidivereignis auf. Unter den Patienten mit normalen Lp(a)-Spiegeln erlitten 11 von 157 Patienten (7%) ein Ereignis nach im Mittel 161 (IQR: 19-196) Tagen, während in der Gruppe der Patienten mit erhöhtem Lp(a) bei 15 von 93 Patienten (16%) nach im Mittel 48 (IQR: 9-194) Tagen ein Ereignis auftrat (p=0.026). Das Risiko für ein Rezidivereignis war für Patienten mit erhöhten Lp(a)-Spiegeln auch nach Adjustierung für mögliche Confounder signifikant erhöht (HR 2.60, 95% CI 1.19-5.67, p=0.016). Schlussfolgerungen: Erhöhte Lp(a)-Spiegel sind bei Patienten nach erstmaligem ischämischen Schlaganfall mit einem höheren Risiko für vaskuläre Rezidivereignisse assoziiert. Dieses Ergebnis sollte in größeren, multizentrischen Studien validiert werden. Studienregistrierung: URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT01378468.

The abstract corresponds to the abstract of the original work. Background and Purpose: The association of elevated Lipoprotein(a) [Lp(a)] levels and incidence of cardiovascular disease, especially coronary heart disease and ischemic stroke, is well-established. However, evidence on the association between Lp(a) levels and residual vascular risk in stroke survivors is lacking. We aimed to elucidate the risk for recurrent cardio- and cerebrovascular events in first-ever ischemic stroke patients with elevated Lp(a). Methods: All acute ischemic stroke patients who participated in the prospective Berlin “Cream & Sugar” (C&S;) study between January 2009 and August 2014 with available 12-month follow-up data and stored blood samples were eligible for inclusion. Lp(a) levels were determined in serum samples using an isoform-insensitive nephelometry assay. We assessed the risk for the composite vascular endpoint of ischemic stroke, transient ischemic attack, myocardial infarction, non-elective coronary revascularization and cardiovascular death with elevated Lp(a) defined as >30 mg/dl using Cox regression analyses. Results: Out of 465 C&S; study participants, 250 patients were included into this substudy with a median National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score of 2 (interquartile range [IQR]: 1-4). Twenty-six patients (10%) experienced a recurrent vascular event during follow-up. Among patients with normal Lp(a) levels, 11 out of 157 subjects (7%) experienced an event at a median time of 161 (IQR: 19-196) days, whereas in patients with elevated Lp(a) levels, 15 out of 93 subjects (16%) experienced an event at a median time of 48 (IQR: 9-194) days (p=0.026). The risk for a recurrent event was significantly higher in patients with elevated Lp(a) levels after adjustment for potential confounders (HR 2.60, 95% CI 1.19-5.67, p=0.016). Conclusion: Elevated Lp(a) levels are associated with a higher risk for combined vascular event recurrence in acute, first-ever ischemic stroke patients. This finding should be validated in larger, multicenter trials. Clinical Trial Registration: URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT01378468.