Expression der Wachstumsfaktoren CR-1, TGF alpha und des Rezeptors erbB-2 im zervikalen Normalgewebe, der cervikalen intraepithelialen Neoplasie und im Plattenepithelkarzinom der humanen Zervix uteri

Abstract

Es wurde mit immunhistochemischen Methoden die Expression von CR-1, TGF alpha und erbB-2 an 19 Normalgeweben, 27 CIN und 112 Plattenepithelkarzinomen der Zervix Uteri untersucht und diese mit klinischen Parametern und Überlebensdaten verglichen. CR-1 fand sich am normalen Zervixepithel an der Endozervix exprimiert. Im Karzinom wurde CR-1 deutlich stärker exprimiert als im Normalgewebe oder CIN, was vermuten läßt, daß CR-1 eine Rolle beim Übergang vom CIN zum Karzinom spielt. Die CR-1-Expression stand innerhalb dieser Untersuchung jedoch in keinem Zusammenhang zu klinischen Parametern wie FIGO- Stadium, Grading, Lymphknotenmetastasen oder Überleben. TGF alpha fand sich im normalen Plattenepithel lediglich selten in den basalen Abschnitten, verstärkt dagegen in Koilozyten in leichten Dysplasien. Im Karzinom fand sich TGF alpha stärker als in Dysplasie oder Normalgewebe, wobei es eine nicht signifikante Tendenz gab, daß TGF alpha stärker in höheren FIGO-Stadien exprimiert wurde. Ebenso fand sich eine Tendenz zu einer geringeren TGF alpha Expression mit zunehmender Entdifferenzierung der Karzinome. Die stärkere Expression von TGF alpha in höheren FIGO-Stadien spricht dafür, daß TGF alpha den Karzinomen, die es exprimieren, womöglich durch einen autokrinen Loop einen Wachstumsvorteil verschafft. Patientinnen mit TGF alpha positiven Karzinomen hatten innerhalb der primär strahlentherapeutisch behandelten Patientinnen mit potentiell fortgeschrittenerem Tumorleiden ein signifikant schlechteres Überleben als TGF alpha negative. Auch dieses ließe sich mit einem autokrinen Loop erklären. TGF alpha positive Karzinome hatten über das Gesamtkollektiv ein schlechteres Überleben als TGF alpha negative, dieser Unterschied hatte aber keine statistische Signifikanz. erbB-2 fand sich in normalem Gewebe kaum, verstärkt jedoch in der Umgebung leichter Dysplasien und Koilozyten in den parabasalen Abschnitten; im gering dysplastischen Gewebe selber reichte die Färbung auch in höhere Epithelschichten. Stärker dysplastisches Epithel war nicht unbedingt stärker positiv als gering dysplastisches Epithel, es fanden sich auch völlig negative Läsionen. erbB-2 fand sich in Karzinomen, CIN und Normalgewebe insgesamt ähnlich stark exprimiert. Dies läßt vermuten, daß es bei der Entstehung des invasiven Karzinoms keine bedeutsame Rolle spielt. Es fand sich kein signifikanter Zusammenhang zwischen erbB-2-Expression und FIGO-Stadien oder Grading, aber eine Tendenz zur stärkeren Expression bei höheren Tumorstadien; dies läßt sich am ehesten, wie bei TGF alpha, mit einem Selektionsvorteil erklären. Es bestand eine Tendenz erbB-2 positiver Karzinome zu stärkerer Lymphknotenmetastasierung, welche jedoch keine Signifikanz erreichte. In der vorliegenden Untersuchung fand sich für für die alleinige erbB-2-Expression keinerlei prognostische Relevanz. Zwischen erbB-2 und TGF alpha fand sich in den Karzinomen eine mässig starke Koexpression. Karzinome, welche beide Antigene exprimierten, schienen eine schlechtere Prognose zu haben. Diese Tendenz war gegenüber der alleinigen Expression von TGF alpha jedoch nicht signifikant.

The expression of CR-1, TGF alpha and erbB-2 was examined by immunhistochemistry in 19 samples of normal tissue, 27 CIN and 112 squamous cell cancers of the uterine cervix and its relation to clinical data and survival was examined. CR-1 was expressed in the normal tissue of the endocervix. In cancer, CR-1 was expressed significantly stronger than in normal tissue or CIN. CR-1 may therefore play a role in the progression from CIN to cancer. There was no correlation of CR-1 Expression to clinical parameters such as FIGO stage, grading, lymph node status or survival. TGF alpha was found only rarily in basal layers of normal tissue, more pronounced in coilocytes or low grade intraepithelial lesions. In cancer, TGF alpha was stronger expressed than in dysplasia and normal Tissue with a not significant tendency towards elevated TGF alpha expression in higher FIGO stages. Furthermore, there was a tendency of less tumours with higher grading expressing TGF alpha. The higher number of TGF alpha positive samples in patients with higher FIGO stages could be caused by a autocrine loop resulting in a growth advantage of TGF alpha positive tumours. Among the subgroup treated with radiotherapy alone which mostly corresponded to a higher FIGO stage, TGF alpha positive patients had a significantly lower survival. This could also be explained by an autocrine loop. However, among all patients, those who expressed TGF alpha had a lower survival than those who did not but this difference did not reach statistical significance. erbB-2 was hardly expressed in normal tissue but was increasingly found in the parabasal layers beneath low grade dysplasias and koilocytes. In the dysplastic tissue expression was extended to higher layers as well. High grade lesions were not necessarily connected to a higher grade expression than low grade lesions, there were completely negative high grade lesions as well. erbB-2 was found in similar amounts in cancer, CIN and normal tissue which suggests that it does not play an important role in progression to cancer. Although a tendency towards higher expression in higher stages was found, there was no significant correlation between erbB-2 expression and FIGO stage or grading. As with TGF alpha, this tendency might be explained by a growth advantage. There was a trend of erbB-2 positive tumours towards presence of lymph node metastasis which failed to reach statistical significance. erbB-2 expression alone turned out to be without prognostic value in our study. There was a moderate coexpression of erbB-2 and TGF alpha in the given collective. Patients whose tumour expressed both antigenes had a worse prognosis compared to those who expressed only one or none of these two antigenes. However, this tendency was not significant compared to survival of patients expressing TGF alpha alone.