Neue angeborene Immundefekte: Diagnostik neuer Krankheitsbilder bei bekannten genetischen Defekten und Diagnostik neuer genetischer Defekte bei bekannten Krankheitsbildern

Abstract

Die in dieser Habilitationsschrift vorgestellten Arbeiten leisten einen Beitrag zur Verbesserung der Diagnostik angeborener Immundefekte. Diagnostik bei Verdacht auf Immundefekt basiert einerseits auf der korrekten Einschätzung der klinischen Situation und andererseits auf der raschen Verfügbarkeit notwendiger, preiswerter und robuster diagnostischer Methoden. Letzterem Ziel dient die Arbeit, die eine solche Methode für die Diagnostik von Defekten der Toll-like Rezeptoren vorstellt. Ersterem Ziel dienen die Arbeiten, die neue Krankheitsbilder bei bekannter genetischer Ätiologie beschreiben und die Arbeiten, die bekannten Infektionserkrankungen neue genetische und immunologische Ätiologien zuordnen. Vor allem letztere Arbeiten können sowohl den klinisch tätigen, als auch den forschenden Pädiater stimulieren bei lebensbedrohlichen und/oder seltenen Infektionserkrankungen nach einem Immundefekt zu suchen. Neben den in dieser Habilitationsschrift vorgestellten Erkrankungen mit Prädisposition zu invasiven bakteriellen Infektionen und der Herpesenzephalitis, könnten auch die Late-onset-sepsis des Neugeborenen, die Miliartuberkulose oder schwere Virusinfektionen innerhalb der ersten 12 Lebensmonate durch angeborene Immundefekte bedingt sein.

The work presented her aims at improving diagnostics in primary immunodeficiencies. When primary immunodeficiencies are suspected diagnostic work up is based on correct judgment of the clinical situation and of access to necessary, robust and affordable diagnostic assays. Work discussed in this thesis established such a method for the diagnosis of defects in Toll-like- receptor signalling. The work on patients with chronic granulomatous disease (CGD) and on patients with Sever combined Immunodeficiency (SCID) aims at improving the clinical judgment of patients with a well-defined genotype who yet present with a variable clinical phenotype. The presented work on IRAK4-deficiency and on MyD88-deficiency discusses newly defined genotypes for well-known clinical phenotypes as invasive pneumococcal and staphylococcal disease. The later work may stimulate clinicians to suspect a primary immunodeficiency in any incident of so-called idiopathic life-threatening infection or infection caused by rare pathogens. Besides invasive pyogenic infections and encephalitis caused by Herpes Simplex Type 1, late-onset sepsis caused by Streptococcus agalacticae, dissiminated tuberculosis and severe viral infections in the first 12 months of life may be caused by primary immunodeficiencies. The classification of a life-threatening or rare infectious disease as warning sign for a primary immunodeficiency may help to initiate research in patients without yet well-defined primary immunodeficiency.�xxx