dc.contributor.author
Steuer, Jeanette Elisabeth Katharina
dc.date.accessioned
2018-06-07T18:27:33Z
dc.date.available
2015-04-20T12:50:08.499Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/5050
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-9249
dc.description.abstract
Ziel dieser in-vivo-Studie war es, den Einfluss einer CpG-ODN-Inhalation
zusammen mit spezifisch ausgewählten Allergenen als lokale
Hyposensibilisierung bei COB-erkrankten Pferden mit einer reinen CpG-ODN-
Inhalation auf immunologischer Ebene explorativ zu vergleichen. Die
Allergeninhalation sollte im Sinne einer lokalen Hyposensibilisierung (ASIT)
durchgeführt werden. Der Einsatz zusammen mit den CpG-ODN als Adjuvants hat
bei anderen Hyposensibilisierungstherapien bereits Erfolge erzielt, wurde
jedoch bei COB- erkrankten Pferden noch nicht getestet. Es sollte untersucht
werden, ob die kombinierte ASIT-CpG-ODN-Therapie einen deutlicheren
immunologischen Effekt bewirken könnte als die alleinige CPG-ODN-Anwendung.
Des Weiteren sollte gezeigt werden, ob die Therapie auch einen Langzeiteffekt
nach Beendigung der Inhalation induzieren kann. Es gab bereits Studien, in
denen die Wirkung und die Verträglichkeit der CpG-ODN A 2216 bei COB-
erkrankten Pferden nachgewiesen wurde. Die Inhalation wurde im Unterschied zu
vorrangegangenen Studien häufiger durchgeführt und die Patienten wurden sechs
Wochen nach Therapieende erneut auf einen Langzeiteffekt hin untersucht. Es
wurden insgesamt 20 mittelgradig an COB erkrankte Pferde in diese Studie
aufgenommen. Bei allen Probanden wurde unmittelbar vor Studienbeginn ein
Allergietest (FIT) durchgeführt. Die Pferde reagierten vor allem positiv auf
Milben (Hausstaubmilbe, Heumilbe, Mehlmilbe) und Schimmelpilzantigene, aber
auch der Raps zeigte häufig positive Reaktionen im FIT. Neun Pferde ließ man
lediglich mit den CpG-ODN, gebunden an GNP als Trägersystem, inhalieren und 11
Pferden inhalierten zusätzlich (je nach FIT-Ergebnis) mit zwei spezifisch
ausgewählten Allergenen. Die Inhalation wurde siebenmalig im Abstand von zwei
Tagen durchgeführt. Vor der ersten Inhalation, zwei Tage nach der letzten
Inhalation und nach weiteren sechs Wochen wurden Serum- und Trachealspülproben
zur Bestimmung des Zytokinstatus entnommen. Mittels ELISA wurden in den Proben
die Zytokine IL-4, IL-10, IFN-ү und IL-17 quantitativ bestimmt. Wobei das
IL-17 lediglich in der Trachealspülprobe untersucht wurde. Man konnte bei
keinem der gemessenen Zytokine einen signifikanten Effekt durch die
zusätzliche Allergeninhalation nachweisen. IL-4 wurde insgesamt signifikant
herunterreguliert. Eine Hochregulation des Th1-Zytokins IFN-ү und des
regulatorischen IL-10 war nicht zu erkennen. Bei der Konzentrationsentwicklung
des IL-17 war ebenfalls kein einheitlicher Abfall zu erkennen. Eine
Korrelation mit dem prozentualen Anteil der neutrophilen Granulozyten im TBS
lag nicht vor. Das entscheidende Ergebnis dieser Studie ist, dass eine
immunologische Langzeitwirkung über mindestens sechs Wochen nach
verhältnismäßig wenigen Inhalationen im Vergleich zu herkömmlichen inhalativen
Therapieverfahren ohne weiterführende Therapie oder Haltungsveränderungen
durch die Inhalation mit den CpG-ODN nachgewiesen werden konnte.
de
dc.description.abstract
The aim of this in-vivo study was to exploratively compare the immunologic
effect of a CpG-ODN-inhalation combined with specific selected allergens as a
local hypo-sensitisation on COB-affected horses with a CpG-ODN-inhalation
alone. The allergen inhalation should be executed in the sense of a local
hypo-sensitisation (ASIT).The application together with the CpG-ODN as an
adjuvants has already led to successes in other hypo-sensitisations. But until
now it was not tested on COB-diseased horses. In this study it should be
investigated whether the combined ASIT-CpG-ODN therapy caused a more marked
immunologic effect than the only CpG-ODN-application. Furthermore it should be
shown whether the therapy could induce a long term effect after ceasing the
inhalation. There were already some studies in which the effect and the
tolerance of the CpG-ODN- A 2216 were established on COB-affected horses. In
contrast to foreign studies the patients were subjected to inhalation therapy
more frequently and were examined again after six weeks to determine a long
term effect. In total, 20 moderately COB-affected horses were included in this
study. Immediately before the beginning of the study an allergy test (FIT) was
carried out on all probands to determine to which allergens the horses reacted
sensible. Most horses reacted positive to mites (dust mite, hay mite, flour
mite) and mould antigens. Some patients reacted sensitive to pollen of
grasses, trees and rape. With a random selection the patients were divided
into two groups. Nine horses were only inhaled with the CpG-ODN bound to
gelatin nanoparticles as transport medium and eleven horses were, in addition
to that, inhaled with two specific selected allergens (dependent on the
results of the FIT). The probands were inhaled seven times in an interval of
two days. Before the first time of inhalation, two days after the last
inhalation and after another six weeks, serum and tracheal wash samples were
taken to determine the levels of the different cytokines. By means of ELISA
the cytokines IL-4, IL-10, IFN-ү and IL-17 were quantified in the samples.
Whereas the IL-17 was quantified only in the tracheal wash samples. For none
of the measured cytokines a significant effect of the additionally inhaled
allergens could be proven. Therefore the investigated parameters gave no
indication that the local hyposensitisation on the immunological level had a
better effect on the COB than the mono therapy with CpG-ODN. The IL-4 was
significantly regulated down in total. An up-regulation of the Th-1-cytokine
IFN-ү and the regulatory IL-10 could not be seen. Also on the development of
the concentration of the IL-17 no uniform decrease could be seen. There was no
correlation with the percentage part of the neutrophil granulocytes in the
TBS. The key result of the study is, that an immunological long-term effect
over at least six weeks with relatively few inhalations compared to
conventional inhalative therapy methods (e.g. cortisone or bronchodilators)
without further therapy or change in keeping conditions could be proven by
inhalation with the CpG-ODN.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
chronic obstructive pulmonary disease
dc.subject
therapeutic irrigation (MeSH)
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::630 Landwirtschaft
dc.title
Spezifische Zytokinbestimmung in Trachealspülproben und im Serum COB-kranker
Pferde nach inhalativer Immuntherapie mit nanopartikulär gebundenen CpG-ODN
und spezifischen Allergenen
dc.contributor.contact
Jeanette.Steuer@yahoo.de
dc.contributor.firstReferee
Frau Prof. Dr. Heidrun Gehlen
dc.contributor.furtherReferee
Herr Prof. Dr. Jörg R. Aschenbach
dc.contributor.furtherReferee
Herr Prof. Dr. Robert Klopfleisch
dc.date.accepted
2015-03-24
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000099060-2
dc.title.translated
Specific cytokine determination in tracheal lavage samples and in the serum of
COB-affected horses after inhalative immunotherapy with nanoparticulate bound
CpG-ODN and specific allergens
en
refubium.affiliation
Veterinärmedizin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000099060
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000017032
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access