Strahlentherapeutische Strategien in der multimodalen Therapie von lokalisierten High-Grade-Weichgewebesarkomen

Abstract

Hintergrund: Weichgewebesarkome (STS) sind seltene, histologisch heterogene Tumoren. Ziele dieser Arbeit waren: Publikation I: Die Rolle der neoadjuvanten Radiotherapie (RT) im Hinblick auf das Gesamtüberleben (OS), lokale Kontrolle (LC), Freiheit von Fernmetastasen (FFDM) und Toxizität bei lokalisierten High-Grade-STS zu untersuchen. Publikation II: Rezidivmuster bei lokal rezidivierenden High-Grade-STS zu analysieren. Publikation III: Die Datenlage zur neoadjuvanten hypofraktionierten RT (HFRT) im Hin- blick auf LC und Toxizität mit konventioneller präoperativen RT zu vergleichen. Methoden: Publikation I: Es wurden 115 Patienten retrospektiv eingeschlossen. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34 Monate. 23 Patienten wurden mit einer neoadjuvanten Radiochemotherapie (RCT) behandelt, 92 erhielten andere Therapien. Zur Abschätzung prognostischer Faktoren auf OS, LC und FFDM wurde eine multivariable Cox-Regression (MVA) durchgeführt. Publikation II: Bei 91 Patienten mit einem lokalisierten hochgradigen STS wurden Lokalrezidiv(LR)-Raten nach Radiotherapie retrospektiv ausgewertet. Bei Patienten mit LR wurden die Bestrahlungspläne mit den Bildgebungsdaten des LR verglichen. Publikation III: Es erfolgte eine systematische Literaturrecherche gemäß den Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) Leitlinien. Es wurden Artikel zu präoperativer HFRT bei STS der Extremitäten bzw. des Rumpfes berücksichtigt. Ergebnisse: Publikation I: In der Neoadjuvante-RCT-Gruppe lag die 3-Jahres-OS-Rate bei 85,8 % (73,5 % bei anderen perioperativen Therapien). Die neoadjuvante RCT war ein signifi- kanter positiver Prädiktor für LC und FFDM bei G3-STS in der MVA (p = 0,047 bzw. p = 0,027). Bei Patienten mit neoadjuvanter RCT wurde eine signifikant höhere Rate akuter, schwerer Toxizität (p = 0,019) festgestellt. Publikation II: 17 der 91 Patienten entwickelten ein LR nach median 12,7 Monaten. Bei zehn von 13 LR mit verfügbaren Behandlungsplänen und Bildgebungsdaten trat das LR innerhalb des geplanten Zielvolumens (PTV) auf, zwei waren marginal und ein LR trat außerhalb des PTV auf. Publikation III: Es wurden acht Phase-II-Studien und fünf retrospektive Studien identifi- ziert. Die Toxizitätsraten waren bei der HFRT meist vergleichbar oder niedriger als in Studien mit normofraktionierter RT. Die HFRT erzielte vergleichbare LC bei kürzerer Therapiedauer. Schlussfolgerungen: Publikation I: Wir konnten eine verbesserte LC und FFDM bei Patienten mit lokalisiertem G3-STS, die mit neoadjuvanter RCT behandelt wurden, feststellen. Dennoch zeigte sich eine signifikant erhöhte Rate an schwerer Akuttoxizität. Publikation II: Die Mehrheit der LR tritt innerhalb des PTV auf, was darauf hindeutet, dass die Zielvolumen-Definition angemessen ist. Publikation III: Die onkologischen Ergebnisse der HFRT waren mit denen der normofraktionierten RT vergleichbar, bei niedrigeren oder gleichen Toxizitätsraten und kürzerer Therapiedauer.

Background: Soft tissue sarcomas (STS) are rare and histologically heterogeneous tumors. Aims of this work were: Publication I: To investigate the role of neoadjuvant radiotherapy (RT) in terms of overall survival (OS), local control (LC), freedom from distant metastasis (FFDM), and toxicity in localized high-grade STS. Publication II: To analyze recurrence patterns in patients with locally recurrent high-grade STS. Publication III: To compare the data on neoadjuvant hypofractionated RT (HFRT) in terms of LC and toxicity with conventional preoperative RT. Methods: Publication I: A total of 115 patients were included in this retrospective study. The median follow-up time was 34 months. Twenty-three patients were treated with neoadjuvant Ra diochemotherapy (RCT), and 92 received other therapies. Multivariable Cox regression (MVA) was performed to estimate potential prognostic factors on OS, LC, and FFDM. Publication II: Local recurrence (LR) rates after radiotherapy were retrospectively evalu ated in 91 patients with localized high-grade STS. In patients with LR, radiation therapy plans were compared to LR imaging data. Publication III: A systematic literature search was performed according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines. Arti cles on preoperative HFRT for STS of the extremities or trunk were considered. Results: Publication I: In the neoadjuvant RCT group, the 3-year OS rate was 85.8% compared with 73.5% for other perioperative therapies. Neoadjuvant RCT was a significant positive predictor of LC and FFDM in G3 STS in MVA (p=0.047, p=0.027). Patients with neoadju vant RCT had a significantly higher rate of acute severe toxicity (p=0.019). Publication II: 17 of the 91 patients developed LR after a median period of 12.7 months. In 10 of 13 LRs with available treatment plans and imaging data, LR occurred within the planned target volume (PTV), two were marginal, and one LR occurred outside the PTV. Publication III: Eight phase II studies and five retrospective studies were evaluated. Tox icity rates were mostly comparable or lower with HFRT than in studies with normofrac tionated RT. HFRT achieved comparable LC with shorter duration of therapy. Conclusions: Publication I: We observed improved LC and FFDM in patients with localized G3 STS treated with neoadjuvant RCT. Nevertheless, a significantly higher rate of severe acute toxicity was observed. Publication II: The majority of LR occurs within the PTV, suggesting that the target volume definition is appropriate. Publication III: Compared with normofractionated RT, the oncologic outcomes of HFRT were similar at lower or equal toxicity ratios.