dc.contributor.author
Scherbakov, Nadja
dc.date.accessioned
2018-06-07T18:18:48Z
dc.date.available
2016-05-24T09:14:30.677Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/4894
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-9093
dc.description.abstract
Die chronische Herzinsuffizienz (CHI) und der akute ischämische Schlaganfall
(AIS) zählen zu den Erkrankungen mit den höchsten Sterberaten. Der
Schlaganfall stellt außerdem die häufigste Ursache der körperlichen
Behinderung im Erwachsenenalter dar. Beide Krankheitsbilder involvieren das
Gefäßsystem der Patienten. Um die Entwicklung neuer Therapieoptionen zu
ermöglichen, ist ein noch tiefergehendes Verständnis der zugrundeliegenden
pathophysiologischen Mechanismen notwendig. Die endotheliale Dysfunktion (ED)
wird zunehmend nicht nur als Charakteristikum bei chronischer Herzinsuffizienz
sondern auch als wichtiger Baustein in der Pathophysiologie des akuten
ischämischen Schlaganfalls erkannt. Bei der Regulation des Gefäßtonus spielen
L-Arginin und sein Gegenspieler asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) eine
wichtige Rolle. Erhöhte ADMA Werte im Zusammenhang mit ED wurden bereits bei
CHI Patienten festgestellt. Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, die
periphere ED bei den Patienten mit AIS im Zusammenhang mit dem ADMA
Plasmaspiegel zu untersuchen. Dabei sollte eine neue Untersuchungsmethode zur
Bestimmung der peripheren ED, die Fingerplethysmographie, in unserer
Arbeitsgruppe etabliert werden. Es wurden 60 Patienten (mittleres Alter
67±12J, BMI 28,0±4,4kg/m2) mit AIS im Bereich der A. cerebri media
eingeschlossen. Der Infarkttyp wurde anhand der Trial of ORG 10172 in Acute
Stroke Treatment (TOAST) Klassifizierung bestimmt. Zum Vergleich wurden 46
ambulante Patienten mit stabiler CHI (65±9J, 28,7±4,7kg/m2, LVEF 34±11%, NYHA
Klasse 2,4±0,7) als positive Kontrollgruppe und 23 gesunde Probanden (62±11 J,
25,0±2,9 kg/m2, LVEF 59±9%) als negative Kontrollgruppe verwendet. Die
periphere ED wurde mittels eines EndoPAT2000 Gerätes als reaktiver Hyperämie
Index (RHI) bestimmt. Beide Patientengruppen zeigten einen niedrigeren RHI als
Hinweis auf eine ED im Vergleich zur Kontrollgruppe (AIS: 1,8±0,3 und CHI:
1,8±0,4 vs. 2,2±0,4, ANOVA p=0,01). Der RHI war bei kardioembolischem und
mikroangiopathischem Infarkttyp und Schlaganfall unklarer Ursache vermindert
(1,7±0,4, 1,8±0,5 und 1,7±0,3, p<0,001). Bei CHI war der RHI schrittweise
entsprechend dem zunehmenden Schweregrad der Herzinsuffizienz vermindert (NYHA
I oder II: 1,9±0,4; NYHA III oder IV: 1,6±0,3). Das L-Arginin/ADMA Verhältnis
war bei den AIS und CHI Patienten reduziert im Vergleich zur Kontrollgruppe
(148±32 und 126 ±38 vs.162±26). Patienten mit kardioembolischem Schlaganfall
hatten das geringste L-Arginin/ADMA Verhältnis (133±29). Bei Patienten mit
kardioembolischem Schlaganfall und CHI bestand eine Assoziation zwischen dem
verminderten L-Arginin/ADMA Verhältnis und dem RHI (r=0,324, p<0,05 und
r=0,429, p<0,001). Sowohl Patienten mit CHI als auch mit AIS zeigen demnach
eine periphere ED. Während bei den Patienten mit AIS die ED in einem
Zusammenhang mit dem Infarkttyp stand wurde bei den Patienten mit CHI eine
Verbindung mit dem Schwergrad der Erkrankung beobachtet. Die Assoziation
zwischen dem Schwergrad der ED und dem verringerten L-Arginin/ADMA Verhältnis
wurde bei Patienten mit AIS und Patienten mit CHI festgestellt. Inwiefern die
periphere ED, gemessen am Unterarm, bei CHI-Patienten auch mit einem
verminderten Blutfluss im viszeralen Stromgebiet (Darmversorgende Gefäße)
korreliert, haben wir im Weiteren untersucht. Die CHI-Patienten zeigten eine
periphere ED am Unterarm sowie eine Reduktion des intestinalen Blutflusses.
Die verminderten Darmflüsse korrelierten mit der Schwere der Herzinsuffizienz.
Eine Assoziation des verminderten Blutflusses in der A. mesenterica superior
und im Trunkus coeliacus mit dem Vorhandensein einer kardialen Kachexie wurde
gezeigt. Diese Ergebnisse können für den bei CHI beobachteten pathologischen
Gewichtsverlust prognostisch relevant sein. Ein Gewichtsverlust nach dem
Schlaganfall wurde noch nicht systematisch untersucht. In einer weiteren
Publikation wurden anhand des Mausmodels für den experimentellen Schlaganfall
eine globale katabole Überaktivierung sowie ein vermehrter Muskelproteinabbau
festgestellt. Bei diesen Mäusen wurde ein Gewichtsverlust beobachtet. Diese
experimentelle Studie bringt neue Erkenntnisse zu metabolischen Veränderungen
und Muskelschwund sowie zu den Mechanismen der Gewebebeteiligung bei der
katabolen Aktivierung nach dem Schlaganfall.
de
dc.description.abstract
Endothelial dysfunction (ED) has been implicated for the development of
cerebrovascular and cardiovascular diseases. Asymmetric dimethylarginine
(ADMA) competes with L-arginine and is relevant in the development of ED.
Increased levels of ADMA have been observed in chronic heart failure (CHF). We
hypothesized that peripheral ED in acute ischemic stroke (AIS) is associated
with increased ADMA levels. We evaluated 60 patients (mean age 67±12y, BMI
28.0±4.4kg/m2) with AIS in the territory of the middle cerebral artery. Stroke
patients were classified according to the Trial of ORG 10172 in Acute Stroke
Treatment (TOAST) classification. We compared these patients to 23 healthy
controls of similar age (62±11y, BMI 25.0±2.9kg/m2, left ventricular ejection
fraction (LVEF) 59±9%) and 46 patients with stable CHF (65±9y, BMI
28.7±4.7kg/m2, LVEF 34±11%) with known ED. Peripheral ED was assessed by
EndoPAT2000 technology using the reactive hyperemia index (RHI). RHI was
significantly decreased in AIS and in CHF patients compared to controls
(1.8±0.3 vs. 1.8±0.4 vs. 2.2±0.4, respectively, ANOVA p=0.01). A decreased RHI
was observed in cardioembolic and lacunar infarcts and stroke of undetermined
etiology (1.7±0.4, 1.8±0.5 and 1.7±0.3, p<0.001). L-arginine/ADMA ratio was
significantly decreased in AIS and CHF patients (148±32 and 126±38 vs.
controls: 162±26, p<0.001) and was lowest in AIS patients with the
cardioembolic stroke (133±29, p<0.001). Lower L-arginine/ADMA ratio was
associated with ED in cardioembolic stroke and CHF (r=0.324, p<0.05 and
r=0.429, p<0.001). Peripheral ED occurs in patients with AIS and CHF. The
impaired vasodilator capacity of peripheral arteries reflects the TOAST
classification. ADMA may play a role in ED in both acute ischemic stroke and
CHF. Further we examined a role of peripheral ED in connection with arterial
intestinal blood flow, weight loss (cachexia) and gastrointestinal symptoms in
CHF. We reported about an association between the reduction of intestinal
blood flow and the presence of cachexia compared to the decreasing peripheral
blood flow. Further, the patients with CHI presented more gastrointestinal
symptoms in contrast to the control group. These results provide novel
insights into the pathophysiology of cachexia. In addition, we systematically
investigated pathophysiological pathways of muscle wasting after experimental
acute ischemic stroke in mice. An activation of proteolytic and apoptotic
pathways in skeletal musculature and myocardium and correlation of enzyme
activities with the infarct size has been observed. These results indicate the
presence of stroke-specific sarcopenia and a role of catabolic/anabolic
imbalance in the pathological muscle loss.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
endothelial function
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Parallelen in den metabolischen Charakteristika und der Endothelfunktion bei
Patienten mit akutem Schlaganfall und Patienten mit chronischer
Herzinsuffizienz
dc.contributor.contact
nadja.scherbakov@charite.de
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2016-06-05
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000101985-1
dc.title.translated
Parallels in the metabolic characteristics and the endothelial function in
patients with acute stroke and chronic heart failure patients
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000101985
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000019164
dcterms.accessRights.dnb
free
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open access