Arrhythmogene Effekte induziert durch die koronare Konversion von pulmonalem Big Endothelin zu Endothelin-Wirkungsverstärkung bei Hypercholesterinämie

Abstract

Im Herz-Lungen Modell mit serieller Perfusion eines Langendorff-Herzens durch das Effluat einer isolierten Lunge des selben Tieres, untersuchten wir Arrhythmien in einer Kontrollgruppe (NZW-Kaninchen) und einer Gruppe mit angeborener Hypercholesterinämie (WHHL). In beiden Gruppen kam es unter serieller Perfusion zu einem Abfall des Koronarflusses und zu einem vermehrten Auftreten von ventrikulären Extrasystolen. Im Vergleich zur Kontrollgruppe entwickelte die WHHL-Gruppe mehr und länger anhaltende ventrikuläre Tachykardien (VT). Diese Effekte waren nicht ischämischer Ursache, weil eine vergleichbare mechanische Flußreduktion keine arrhythmischen Effekte auslöste. Durch die ET-A Rezeptorantagonisten BQ-123 und A-127722 konnte die Vasokonstriktion völlig, jedoch die Arrhythmien nur teilweise aufgehoben werden. Der ET-Converting-Enzym-Inhibitor Phosphoramidon konnte beides, Vasokonstriktion und Arrhythmien, antagonisieren. Die beiden ET-B Rezeptorantagonisten IRL-1038 und IRL-1025 zeigten keinen Effekt.Schlussfolgerung: Endogenes pulmonales big ET verursacht arrhythmogene Effekte, welche bei Hypercholesterinämie verstärkt auftreten. Diese Effekte sind zum Teil ET-A vermittelt und ET-B unabhängig.

In a lung-heart model in which a Langendorff heart is serially perfused with the effluent from the isolated lung of the same animal, we evaluated arrhythmias in control and in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits (WHHL). In both groups serial perfusion evoked a decrease in coronary flow and a fourfold increase of ventricular extrasystoles. WHHL developed more and longer nonsustained ventricular tachycardias compared with controls. Arrhythmias were not ischemia-induced because corresponding mechanical flow reduction had no arrhythmogenic effect. Although vasoconstriction disappeared entirely, arrhythmias were only partly suppressed by ET-A antagonists BQ-123 and A-127722. The ET-converting enzyme inhibitor phosphoramidon completely suppressed arrhythmias and vasoconstriction. The ET-B antagonists IRL-1038 and IRL-1025 had no effect. CONCLUSIONS: Endogenous pulmonary big ET produces arrhythmogenic effects that are aggravated in heritable hyperlipidemia. These effects, requiring coronary conversion of big ET into ET, are partly ET-A mediated and ET-B independent.