Der Einfluss des Geschlechts auf klinische Outcome-Parameter im Frühstadium der Multiplen Sklerose

Abstract

Hintergrund: Multiple Sklerose (MS) ist eine Autoimmunerkrankung, die sich vor allem im jungen Erwachsenenalter manifestiert, und sich sehr verschieden präsentiert. Das Prävalenzverhältnis der schubförmig remittierenden Multiplen Sklerose (RRMS) deutet auf geschlechtsspezifische Unterschiede hin, jedoch fehlt es an umfassenden prospektiven Studien. In der vorliegenden Studie wird der Einfluss des Geschlechts auf verschiedene klinische Outcome-Parameter in der frühen Phase der RRMS untersucht. Methoden: Anhand von Daten aus der CIS-Kohorte (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01371071), einer 2011 initiierten Längsschnittstudie, analysierten wir eine gut charakterisierte Kohorte von MS-Erkrankten innerhalb der ersten vier Jahre nach Erstmanifestation. Der Einfluss des Geschlechts auf klinische Outcome-Parameter – einschließlich Schüben, Fortschreiten der Behinderung, Funktion der oberen und unteren Extremitäten, kognitive Funktion, Lebensqualität, Fatigue und depressive Symptome – wurde bei Patientinnen und Patienten mit klinisch isoliertem Syndrom (CIS) oder RRMS untersucht. Der Einschluss der Patientinnen und Patienten erfolgte innerhalb von zwölf Monaten nach Auftreten der Symptome. Lineare, negativ binomiale, logistische, gemischte und Cox-Regressionen wurden verwendet, um die Auswirkungen des Geschlechts (männlich vs. weiblich) auf das klinische Outcome nach vier Jahren und über diese Zeit zu quantifi- zieren. Ergebnisse: Bei 149 Teilnehmenden (97 weiblich, 52 männlich) wurden nach einer vierjährigen Nachbeobachtungszeit keine Geschlechtsunterschiede in Bezug auf die Zeit bis zum erneutem Schub (HR=0,91; 95%CI=0,53–1,58), körperliche Behinderung (EDSS: OR=0,75; 95%CI=0,21–2,35), kognitive Funktion (PASAT3: β=1,09; 95%CI=-1,98–4,16; SDMT: β=-2,36; 95%CI=-8,89–4,17), Lebensqualität (HALEMS: β=0,01; 95%CI=-0,16– 0,18), Fatigue (FSS: β=-0,07; 95%CI=-0,73–0,58; FSMC: β=-0,76; 95%CI=-9,49–7,98) oder depressive Symptome (BDI-II: Regressionskoeffizient=0,08; 95%CI=-0,71–0,87) festgestellt. Nur geringfügige Unterschiede wurden bei der Funktion der oberen Extremitäten festgestellt, wobei Männer etwas schlechter abschnitten (dominante Hand: β=2,93; 95%CI=1,65–4,22; nicht-dominanten Hand: β=1,48; 95%CI=0,51–2,44). Schlussfolgerung: Vier Jahre nach Erstmanifestation zeigten sich in dieser frühen MS- Kohorte weder hinsichtlich der Krankheitsaktivität (Fortschreiten der Behinderung und Schubauftreten), der kognitiven Beeinträchtigung noch bzgl. der „Patient-reported-outcomes“ geschlechtsspezifische Unterschiede. Im frühen Stadium der Krankheit ist das Geschlecht allein möglicherweise nicht der entscheidende Faktor bei der Vorhersage des Krankheitsverlaufs. Möglicherweise zeigen geschlechtsspezifische Biomarker, wie beispielweise Hormone, oder die Genderidentität deutlichere Unterschiede.

Background: Multiple sclerosis (MS), an autoimmune disease affecting young adults, ex- hibits diverse clinical presentations. Previous research indicates that there are sex-based differences in the clinical progression of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS); however, detailed prospective studies at early stages remain limited. This study explores the impact of sex on various clinical outcomes in early-stage RRMS. Methods: Drawing on data from the CIS-cohort (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01371071), a longitudinal study initiated in 2011, we analyzed a well-characterized group of early MS patients within the first four years after initial manifestation. The influ- ence of sex on clinical outcomes – including relapses, disability progression, upper and lower extremity function, cognitive function, quality of life (QoL), fatigue, and depressive symptoms – was assessed in patients with clinically isolated syndrome (CIS) or RRMS. Participants were included within 12 months of symptom onset. Linear, negative binomial, logistic, mixed, and Cox models were used to estimate the effects of sex (male vs. female) at the four-year follow-up and throughout the baseline-to-follow-up course. Results: Among 149 participants (97 female, 52 male) no sex differences were observed in time to first relapse after symptom onset (HR=0.91; 95%CI=0.53–1.58), physical disa- bility (OR=0.75; 95%CI=0.21–2.35), cognitive function (PASAT3: β=1.09; 95%CI=-1.98– 4.16; SDMT: β=-2.36; 95%CI=-8.89–4.17), QoL (HALEMS: β=0.01; 95%CI=-0.16–0.18), fatigue (FSS: β=-0.07; 95%CI=-0.73–0.58; FSMC: β=-0.76; 95%CI=-9.49–7.98) or de- pressive symptoms (BDI-II: regression coefficient=0.08; 95%CI=-0.71–0.87) after a four- year follow-up. Only minor disparities were noted in upper extremity function, with males slightly underperforming (dominant hand: β=2.93; 95%CI=1.65–4.22; non-dominant hand: β=1.48; 95%CI=0.51–2.44). Conclusion: Four years after the initial manifestation, there were no sex-related differ- ences observed in disease activity (disability progression and relapse rate), cognitive function, or patient-reported outcomes in this early MS cohort. In early MS, sex alone may not be a decisive factor in predicting disease outcomes. It is possible that sex-specific biomarkers, such as hormones, or gender identity, show clearer differences.