dc.contributor.author
Pross, Julia Christine
dc.date.accessioned
2018-06-07T18:12:31Z
dc.date.available
2007-05-13T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/4771
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-8971
dc.description
Titelblatt und Inhaltsverzeichnis
Einleitung bis Ergebnisse
Ideogramme1-6
Ideogramme7-12
Diskussion und Literaturverzeichnis
dc.description.abstract
Bei einer Stammzelltransplantation (SZT) erhalten die Patienten im Rahmen der
Konditionierung intensive Therapiemaßnahmen wie Hochdosis-Chemotherapie und
Ganzkörperbestrahlung (GKB). In der vorliegenden Arbeit wurden die
zytogenetischen Auswirkungen dieser aggressiven Therapie auf Hautfibroblasten
untersucht. Hierzu wurden Hautbiopsien von 38 Patienten zytogenetisch
ausgewertet, welche eine allogene SZT und eine Konditionierung mit GKB
erhielten (Ausnahmen: Patienten 204 und 207). Bei dem aus 20 Patienten
bestehenden Prospektivkollektiv wurden Biopsien zu drei verschiedenen
Zeitpunkten entnommen (vor, 3-6 und 12 Monate nach SZT). Bei den 18
retrospektiv untersuchten Patienten betrug die Zeitspanne zwischen SZT und
Hautprobenentnahme zwischen 23 und 216 Monaten. Es konnte gezeigt werden, dass
die intensiven Therapiemaßnahmen im Rahmen einer SZT stabile, strukturelle
Chromosomenaberrationen klonalen Charakters in Fibroblasten der Haut
induzieren, die bis hin zu einem Zeitraum von 18 Jahren nach SZT persistieren
können. Die durchgeführte Bruchpunktanalyse ergab, dass die
strahleninduzierten Bruchpunkte nicht zufällig über die Chromosomen verteilt
sind, sondern dass es bestimmte hot spots gab, die bevorzugt betroffen
waren. Besonders interessant war die Häufung an Banden, auf denen Gene für die
Chromosomeninstabilitätssyndrome lokalisiert sind. Durch die
Verlaufsbeobachtung der zytogenetischen Aberrationen konnten Hinweise dafür
erbracht werden, dass die Veränderungen in den Hautfibroblasten innerhalb des
ersten Jahres nach SZT relativ konstant bleiben, um danach im Laufe der Zeit
anzusteigen. Dies kann als Hinweis auf eine in vivo vorhandene
strahleninduzierte chromosomale Instabilität interpretiert werden, was
wiederum die aus der Bruchpunktanalyse gewonnenen Ergebnisse unterstützt. Beim
Vergleich verschiedener klinischer Gruppen zeigte sich, dass das Ausmaß des
induzierten zytogenetischen Schadens besonders bei Patienten mit akuten
Leukämien hoch war. Ob ein hohes Ausmaß an zytogenetischen Aberrationen mit
einem erhöhten Zweittumorrisiko einhergeht, kann erst durch weitere
prospektive Verlaufsuntersuchungen geklärt werden.
de
dc.description.abstract
Patients undergoing stem cell transplantation (SCT) receive intensive
conditioning regimens such as high-dose chemotherapy and total body
irradiation (TBI). The cytogenetic effects of this aggressive therapy on skin
fibroblasts were studied. Skin biopsies were cytogenetically analysed from 38
patients who underwent allogeneic SCT and who received conditioning with TBI
(exceptions: patients 204 and 207). One group consisting of 20 patients was
studied prospectively at three different points of time (before, 3-6 and 12
months after SCT), another patient cohort consisting of 18 patients was
studied retrospectively 23-216 months after SCT. We could show that the
intensive conditioning regimens used for SCT induce stable, structural
chromosomal aberrations of clonal character in skin fibroblasts which can
persist for up to 18 years after SCT. The performed breakpoint analysis
revealed a non-random distribution of the breakpoints. Interestingly, some of
the observed hot spots were located at bands where genes for the chromosome
instability syndromes have been mapped. The analysis of the time course of the
cytogenetic aberrations indicated that the cytogenetic damage in the skin
fibroblasts stays relatively stable throughout the first year after SCT and
afterwards increases with time. This can be interpreted as an indication of in
vivo radiation-induced chromosomal instability, supporting the results of the
breakpoint analysis. When comparing different clinical groups, we found that
the extent of cytogenetic damage was especially high in patients with acute
leukemias. Further investigation with prospective study groups is needed to
evaluate whether a high extent of cytogenetic damage correlates with an
elevated risk of developing a secondary tumor.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
chromosomal aberrations
dc.subject
skin fibroblasts
dc.subject
total body irradiation
dc.subject
stem cell transplantation
dc.subject
secondary malignancies
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Chromosomale Aberrationen in Hautfibroblasten nach Konditionierung mit
Hochdosis-Chemotherapie und Ganzkörperbestrahlung bei allogener
Stammzelltransplantation
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr.med. Renate Arnold
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. E. Schröck
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. G. Thiel
dc.date.accepted
2007-06-22
dc.date.embargoEnd
2007-01-12
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000002918-0
dc.title.translated
Chromosomal aberrations in skin fibroblasts following conditioning with high-
dose chemotherapy and total body irradiation and allogeneic stem cell
transplantation
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
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FUDISS_thesis_000000002918
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