Expression des Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-assoziierten Faktors 1 in neoplastischen und reaktiven lymphatischen Läsionen

Abstract

TRAF1 ist eins von 6 Adapterproteinen der TRAF-Familie, die in Assoziation mit der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Familie in wesentliche zelluläre Prozesse des Zellüberlebens und Zelltods involviert sind. Über die TRAF1-Expression in vivo liegen nur wenige Daten vor. Für diese Arbeit wurde ein im Hause hergestellter, hochspezifischer, monoklonaler Antikörper zur Verfügung gestellt zur immunhistologischen Untersuchung der TRAF1-Expression von insgesamt 472 Gewebeproben. Dabei zeigt sich, dass in nicht-lymphatischen, normalen und neoplastischen Geweben keine TRAF1-Expression nachweisbar ist. In normalen lymphatischen Geweben beschränkt sich die TRAF1-Expression auf interdigitierende Retikulumzellen und einzelne lymphatische Blasten. Unter den Lymphomen weisen die Hodgkin Lymphome eine regelmäßig, kräftige TRAF1-Expression auf. Desweiteren ist ein Teil der diffusen großzelligen B -Zell-Lymphome TRAF1-positiv. Von besonderem Interesse ist jedoch die meist starke TRAF1-Expression der lymphomatoiden Papulose im Gegensatz zu der weitgehenden Negativität der primären und sekundären, kutanen, großzelligen anaplastischen T-Zell-Lymphome für TRAF1. TRAF1 könnte ein neuer Marker in der Differenzierung dieser bislang schwer trennbaren Entitäten und sein und helfen, eine frühzeitige adäquate Therapie zu ermöglichen.

TRAF1 is one of six adaptor proteins in the TRAF family. TRAF proteins are associated with the TNF receptor family and are involved in critical cellular processes such as cell survival and apoptosis. At this point, little is known about the expression of TRAF1 in mammalian tissue. For this work, a TRAF1 specific monoclonal antibody that had been generated in-house was used to analyze the expression of TRAF1 in 472 paraffin-embedded tissue specimen. TRAF1 expression is not detectable in non-lymphatic, normal and neoplastic tissue. In normal lymphatic tissue, TRAF1 expression is limited to interdigitating cells and individual lymphoid blasts. Among the lymphomas, Hodgkin lymphoma displays a strong, consistent expression of TRAF1. Furthermore, some of the diffuse large B-cell lymphomas are TRAF1 positive. Of particular interest is the generally strong expression of TRAF1 in lymphomatoid papulosis whereas TRAF1 specific signals are largely absent in primary and secondary cutaneous anaplastic large T-cell lymphomas. Based on these results, we propose TRAF1 as a novel marker for the differentiation of these entities which may facilitate an early and adequate intervention