Hereditary angioedema (HAE): A detailed characterization of patients and their therapy

Abstract

Background Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetic disease that significantly impacts health and quality of life, as it leads to recurrent swelling attacks affecting the skin, abdomen and larynx. However, many aspects of the disease and its effects on patients' lives remain unclear.

Objective: This observation aimed to assess the frequency and localization of HAE attacks in detail, characterize clinical features and evaluate treatment outcomes.

Methods Two cohorts from the Berlin Angioedema Clinic were observed and evaluated. In the first cohort (calendar cohort), the swelling calendars of 37 HAE patients were analyzed over a period of six consecutive years. The second cohort (treatment cohort) consists of 34 patients with C1INH deficiency who were treated with Lanadelumab in the first year following approval.

Results In the calendar cohort, a total of 4,055 attacks (average of 18.3 per patient per year) were documented. The most common localization was the skin (61.6%), followed by the abdomen (27.8%) and larynx (1.9%). Attacks were subjectively classified as moderate (43.8%), mild (41.1%), or severe in 12.2% of cases. Most attacks (82.3%) lasted one day. Attack frequency did not show a significant seasonal trend. Prodromal signs and triggers were reported for many attacks, with erythema marginatum being the most common prodrome (11.4%) and physical activity being the most common trigger (6.4%). Attack frequency differed significantly between patients with and without Lanadelumab (p<0.001). Patients treated with Lanadelumab exclusively experienced attacks localized to the skin or abdomen. In the treatment cohort, disease control significantly improved from an Angioedema Control Test (AECT) score of 7.9 (poorly controlled disease) to a score of 14.9 (well controlled disease). With one exception, patients reported a significant improvement in quality of life assessed by the Angioedema Quality of Life Questionnaire (AE-QoL). Since starting Lanadelumab treatment, 22 patients have been symptom-free. 89% of patients were able to extend their injection interval to 28 days or more. The data demonstrate that gradual extension of injection intervals can minimize treatment burden without losing efficacy.

Conclusion This observation provides a detailed long-term view of HAE in real-life settings and presents new and detailed data on the clinical features and treatment of HAE. The therapeutic option Lanadelumab, which became available during the observation period, demonstrates a pronounced effect on disease activity and patients' quality of life.

Hintergrund Hereditäres Angioödem (HAE) ist eine seltene genetische Krankheit, die einen erheblichen Einfluss auf die Gesundheit und Lebensqualität hat, da sie zu wiederkehrenden Schwellungsattacken führt, die Haut, Bauch und Kehlkopf betreffen. Viele Aspekte der Krankheit und ihrer Auswirkungen auf das Leben der Patienten bleiben jedoch unklar.

Ziel Diese Beobachtung hatte zum Ziel, Häufigkeit und Lokalisation von HAE-Attacken im Detail zu bewerten, klinische Merkmale zu charakterisieren und die Ergebnisse der Behandlung zu evaluieren.

Methoden Zwei Kohorten der Berliner Angioödem-Klinik wurden beobachtet und bewertet. In der ersten Kohorte (Kalenderkohorte) wurden die Schwellungskalender von 37 HAE Patienten über einen Zeitraum von sechs aufeinanderfolgenden Jahren ausgewertet. Die zweite Kohorte (Behandlungskohorte) besteht aus 34 Patienten mit C1INH Mangel, die im ersten Jahr nach der Zulassung mit Lanadelumab behandelt wurden.

Ergebnisse In der Kalenderkohorte wurden insgesamt 4.055 Attacken (durchschnittlich 18,3 pro Patient und Jahr) dokumentiert. Die häufigste Lokalisation war die Haut (61,6%), gefolgt von Bauch (27,8%) und Kehlkopf (1,9%). Die Attacken wurden subjektiv als mäßig (43,8%), leicht (41,1%) oder in 12,2% der Fälle als schwer eingestuft. Die meisten Attacken (82,3%) dauerten einen Tag. Die Attackenhäufigkeit zeigte keinen signifikanten saisonalen Trend. Prodromalzeichen und Auslöser wurden für viele Attacken berichtet, wobei Erythema marginatum als häufigstes Prodrom (11,4%) und körperliche Aktivität als häufigster Auslöser (6,4%) genannt wurden. Die Attackenhäufigkeit unterschied sich signifikant zwischen Patienten mit und ohne Lanadelumab (p<0,001). Patienten, die mit Lanadelumab behandelt wurden, hatten ausschließlich Attacken, die an Haut oder Bauch lokalisiert waren. In der Behandlungskohorte verbesserte sich die Krankheitskontrolle erheblich von einem Angioödem-Kontrolltest (AECT)-Wert von 7,9 (schlecht kontrollierte Krankheit) auf einen Wert von 14,9 (gut kontrollierte Krankheit). Mit einer Ausnahme berichteten die Patienten über eine signifikante Verbesserung der Lebensqualität, die durch den Angioödem-Lebensqualitätsfragebogen (AE-QoL) bewertet wurde. Seit Beginn der Lanadelumab-Behandlung waren 22 Patienten symptomfrei. 89% der Patienten konnten ihr Injektionsintervall auf 28 oder mehr Tage verlängern. Die Daten zeigen, dass eine schrittweise Verlängerung der Injektionsintervalle die Belastung der Therapie minimieren kann, ohne die Wirksamkeit zu verlieren.

Fazit Diese Beobachtung bietet einen detaillierten Langzeitblick auf HAE im wirklichen Leben und präsentiert neue und detaillierte Daten zu den klinischen Merkmalen und der Behandlung von HAE. Die Therapieoption Lanadelumab, die während des Beobachtungszeitraums verfügbar wurde, zeigt eine ausgeprägte Wirkung auf die Aktivität der Krankheit und die Lebensqualität der Patienten.