Thrombozytopenie, Immature platelet fraction, Erythroblasten und Retikulozyten-Zellindices im Blutbild des Neugeborenen

Abstract

Trotz der hohen Inzidenz der Thrombozytopenie auf einer Neugeborenen- Intensivstation sind Pathophysiologie, Blutungsrisiko sowie die Transfusionsgrenze nicht geklärt. Durch die Anwendung der fluoreszenz- durchflusszytometrischen IPF-Messung konnte sowohl bei der early- als auch bei der late-onset Thrombozytopenie gezeigt werden, dass die Produktionsrate gesteigert werden kann. Im Falle einer schweren Thrombozytopenie ist sie jedoch vermindert. Daher ist davon auszugehen, dass die Ursache ein Thrombozytenverbrauch ist, der durch eine Produktionsstörung verstärkt werden kann. Bei der meist mild verlaufenden early-onset Thrombozytopenie ist es anhand der IPF möglich, der einen Anstieg der Thrombozyten zu antizipieren. Bei der Untersuchung zur Lungenblutung lag die mediane Thrombozytenzahl zwar niedriger als bei der Kontrollgruppe, die Inzidenz der schweren Thrombozytopenie hingegen war gleich. Andere Faktoren hingegen waren mit der Lungenblutung assoziiert (verlängerte aPTT, FFP Transfusion, fehlende Lungenreifeinduktion, höherer Sauerstoffbedarf). Somit scheint auch bei dieser Krankheitsentität so zu sein, dass andere Faktoren als die Thrombozytenzahl das Blutungsrisiko determinieren. Im internationalen Vergleich zum Transfusionsverhalten bei neonataler Thrombozytopenie waren die angegebenen Transfusionsgrenzen sehr heterogen. In den US lag die mediane Transfusionsgrenze in den fast allen Fällen höher als im europäischen Vergleich (AUT/GER/SUI). Bei fehlender Evidenz, dass liberale Transfusionsgrenzen zu einem klinischen Benefit führen, ergibt dies eine geschätzt 1,8fach erhöhte Transfusionsrate bei klinisch stabilen Frühgeborenen ohne Blutung in den US. Als weitere fluoreszenz-durchflusszytometrischen Methode wurde die NRBC Messung bei VLBW Frühgeborenen in den ersten Lebenstagen und bei Patienten mit Sepsis/NEC durchgeführt. Mit Hilfe dieser Methode konnte gezeigt werden, dass Veränderungen im Verlauf der NRBC- Konzentration mit einem ungünstigen Outcome assoziiert sind. Die Messung der Retikulozyten-Indices, insbesondere das Delta-He, ist in der Neonatologie bisher nicht etabliert, könnte aber interessantes Werkzeug in der Anämiediagnostik in Zukunft werden. Insgesamt zeigten die Studien, dass mit Hilfe der modernen voll-automatisierten Blutbildanalyse rund um die Uhr zusätzliche Informationen gewonnen werden, die das ärztliche Verhalten beeinflussen können. Die Messung der IPF könnte zukünftig in Zusammenhang mit der Thrombozytenzahl und klinischen Risikofaktoren Einfluss auf die Transfusionsindikation haben.

Despite the high incidence of thrombocytopenia in the neonatal intensive care unit, pathophysiology, risk of bleeding, as well as the transfusion limit are not clarified. By using fluorescence flow cytometric, the measurement of the immature platelet fraction (IPF) showed that the production rate can be increased, both in the early and late-onset thrombocytopenia. In the case of severe thrombocytopenia, however, IPF is reduced. Therefore, it can be assumed that the main cause of neonatal thrombocytopenia is platelet consumption, which can be aggravated by a production deficit. In early-onset thrombocytopenia, which is usually mild, it is possible to anticipate an increase in platelet count on the basis of the IPF. In the pulmonary hemorrhage study, the median platelet count was lower than that of the control group, but the incidence of severe thrombocytopenia was similar. Other factors, however, were associated with pulmonary bleeding (prolonged aPTT, FFP transfusion, lack of lung maturity induction, higher oxygen need). Thus, in this disease entity it also appears that factors other than the platelet count determine the risk of bleeding. An international survey to compare the transfusion behavior in neonatal thrombocytopenia revealed that the transfusion limits were very heterogeneous. In the US, the median transfusion limit was higher in nearly all cases than in the European comparison (AUT / GER / SUI). In the absence of evidence that liberal transfusion limits lead to a clinical benefit, higher transfusion limits result in an estimated 1.8-fold increased transfusion rate in clinically stable premature infants without bleeding in the US. As a further fluorescence flow cytometric method, the NRBC measurement was performed in VLBW preterm infants during the first days of life and in patients with sepsis / NEC. Using this method, it was shown that changes in the course of NRBC concentration are associated with an unfavorable outcome. The measurement of the reticulocyte indices, in particular the delta- He, has not been established in neonatology, but could become an interesting tool in anemia diagnosis in the future. Overall, the studies showed that additional information is obtained around the clock with the aid of the modern fully-automated blood count analysis, which can influence the medical behavior. The measurement of the IPF may have an influence on the transfusion indication in the future in connection with platelet counts and clinical risk factors.