Epitheliale Hauttumoren bei organtransplantierten Patienten

Abstract

Tumorerkrankungen stellen weltweit die zweithäufigste Todesursache Transplantierter dar. Nichtmelanozytäre Hautkarzinome (NMSC) sind die häufigsten Neoplasien organtranplantierter Patienten. Unterschiedliche Arten und Kombinationen immunsuppressiver Medikamente, UV-Exposition vor und nach Transplantation, potentielle onkogene Viren wie das Humane Papilloma Virus (HPV) sowie die individuelle Susceptibilität (Hauttyp) sind als Risikofaktoren für kutane Neoplasien beschrieben. Die internationale Datenbank des SCOPE Netzwerkes (Skin Care in Organ Transplant Patients Europe) erfasst Verlaufs- und Risikofaktorendokumentation der dermatologischen Befunde einer Kohorte von 1300 Nieren-, Pankreas-, Leber-, Lungen- und Herztransplantierten der Charité. Die Sicherheit und Effizienz einer topischen Flächentherapie mit dem Immun- Response-Modifier (IRM) Imiquimod zur Behandlung präinvasiver Plattenepithelkarzinome (aktinische Keratosen) wurde anhand einer Pilotstudie untersucht. Bis zu 50% der untersuchten Patienten zeigten im Verlauf nach Transplantation maligne epitheliale Hautveränderungen. 22% der Patienten entwickelten Plattenepithelkarzinome (SCC), 17% Basalzellkarzinome (BCC), präinvasive SCC (Aktinische Keratosen) wurden bei 43% der Patienten gefunden, Morbus Bowen bei 12%. Patienten mit einer Immunsuppression aus Tacrolimus (Tac), Mycophenolat Mofetil (MMF) und Prednisolon (Pred) hatten drei Jahre nach Transplantation signifikant weniger SCC als Patienten mit einer Tac, Azathioprin (Aza), Pred Therapie (0,9 vs. 3, p<0,079). Mit 50% haben Herztransplantierte deutlich vor Lebertransplantierten (38%) und Nierentransplantierten (31%) die meisten Hauttumoren in unserem Untersuchungskollektiv. Das Verhältnis von BCC zu SCC war mit 1:1,3 umgekehrt zu dem immunkompetenter Patienten. Patienten mit einem Lebensalter über 60 zum Zeitpunkt der Transplantation haben eine um den Faktor 7 höhere kumulative SCC-Inzidenz als Patienten die vor dem 40. Lebensjahr transplantiert wurden. Die standardisierte Dokumentation und epidemiologische Auswertung erlaubt eine prospektive Bewertung von Risikofaktoren und ermöglicht die gezielte Identifikation von Hochrisikopatienten. Auf der Basis unserer Daten werden Organtransplantierte in den SCOPE Mitgliedambulanzen europaweit in risiko- adaptierte Nachsorgeschemata eingeteilt. In ersten Studien dienen diese Daten zudem der Untersuchung dermatologisch nebenwirkungsärmerer Immunsuppressiva bei Hauttumor-Risikopatienten, der Etablierung spezifischer Sonnenschutz – Konzepte sowie präventiver Flächentherapieverfahren mit sogenannten IRMs für Organtransplantierte. Neue Vorsorge und Therapieverfahren könnten dazu beitragen, die Inzidenz invasiver Hauttumoren insbesondere in diesen Hochrisiko-Patientengruppen zu senken.

Cancers worldwide represent the second most common cause of death with functioning graft in transplant patients. Non-melanoma-skin-cancer (NMSC) represents the most frequent neoplasia in organ transplant recipients. Different types and combinations of immunosuppressive drugs, UV-exposition pre and post transplantation, potentially oncogene viruses like the human papilloma virus (HPV) as well as individual susceptibility were previously described as risk factors for subsequent cutaneous malignancies. The international database of the SCOPE-collaborative (Skin Care in Organ Transplant Patients Europe) contains a detailedcharacteristics about clinical development risk factor assessment regarding dermatological conditions of more than 1300 kidney-, pancreas-, liver-, lung- and heart transplant patients who were regularly followed by a dedicated dermatological transplant clinic at the Charité. The safety and efficacy of a topical field therapy with an immune- response modifier (IRM) for the treatment of pre-invasive squamous cell carcinoma (actinic keratosis) was evaluated within a pilot-study. Up to 50% of our patients showed epithelial malignancies post transplantation. 22% of our developed squamous cell carcinoma (SCC), 17% basal cell carcinoma (BCC), 43% pre-invasive SCC (actinic keratosies) and 12% were diagnosed with Bowens disease. At 3 year post transplant patients with a immunosuppressive drug combination consisting of Tacrolimus (Tac), Mycophenolat Mofetil (MMF) and Prednisolon (Pred) had a significant lower risk to develop SCC than patients with a therapy consisting of Tac, Azathioprin (Aza), Pred (0,9 vs. 3, p<0,079). With 50% of all heart transplant recipients, this group had the highest proportion of skin cancers as compared to liver- (38%) and kidney (31%) grafted patients. The proportion of BCC to SCC was 1:1,3 and therefore inverse to the incidence rates in immunocompetent patients. Patients with the age of 60 or older at time of their transplantation bear a 7 fold increased risk for the development of SCC as compared to patients who were transplanted before the age of 40. The standardised documentation and epidemiologic analysis allows a prospective interpretation of risk-factors and could serve for the specific identification of skin cancer high risk patients. Basing on our data a system for risk-factor-adapted aftercare was established in the SCOPE-network outpatient departments all over Europe. Further studies, based on the presented data, evaluate the usage of new immunosuppressants with reduced long time skin cancer risk. Furthermore, studies evaluating the impact of modern sun-protection strategies and preventive field management approaches of UV-damaged skin were based on results taken from our data base analysis. Combined approaches of prevention; early detection and treatment could serve to reduce the ever increasing numbers of skin cancers in this high-risk population.