Charakteristika, Prognose und prognostische Faktoren des Sézary Syndroms: eine retrospektive Verlaufsbeobachtung von 22 Patienten über den Zeitraum von 1994 bis 2012 an der Hautklinik Minden

Abstract

Beim Sézary Syndrom handelt es sich um eine sehr seltene Erkrankung, für die die Angaben in der Literatur auf einer überschaubaren Anzahl von eher kleinen Kollektiven beruhen. Erschwerend kommt hinzu, dass viele Angaben zum Sézary Syndrom auf der Untersuchung von gemischten Kollektiven mit einem überwiegenden Anteil an Mycosis fungoides Patienten beruhen und oft auch keine vergleichbaren Diagnosekriterien für das Sézary Syndrom zugrunde gelegt wurden. Bei der vorliegenden Arbeit handelt sich um eine retrospektive monozentrische Verlaufsbeobachtung eines Sézary Syndrom Kollektivs der Hautklinik Minden, bestehend aus 22 Patienten, die angelehnt an die ISCL/EORTC Diagnosekriterien eingeschlossen wurden. Der betrachtete Zeitraum reicht von September 1994 bis März 2012 und entspricht 17,5 Jahren. Es wurden klinische Charakteristika, Todesursachen, Therapien, Therapieansprechen, krankheitsspezifisches Überleben und Gesamtüberleben erfasst und in einem zweiten Schritt das Alter, Geschlecht, Erkrankungsstadium, die Therapie und das Therapieansprechen mit dem Überleben korreliert, um sie hinsichtlich ihrer möglichen prognostischen Aussagekraft zu untersuchen. Das mittlere Erkrankungsalter lag bei 64,9 Jahren. Die Männer erkrankten im Mittel mit 63,9 Jahren, und damit durchschnittlich 2,3 Jahre vor den Frauen. Der Männeranteil lag bei 59,1%. Bei Diagnose des Sézary Syndroms befanden sich 11 Patienten (50 %) in einer Stadium IVA1 Erkrankung, bei fünf Patienten (23 %) lag das Stadium IVA2 und bei sechs Patienten (27 %) das Stadium IVB vor. Von den 17 Patienten, die nachweislich am Sézary Syndrom verstorben waren, waren 70 % einem fatalen Infekt bei Immuninkompetenz erlegen, 12 % hatten ein metastasiertes Plattenepithelkarzinom der Haut entwickelt und 18 % Patienten waren an einem Leber- oder Nierenversagen bei progressiver Erkrankung verstorben. Die mittlere Gesamtüberlebenszeit betrug im Kollektiv der Hautklinik Minden 3,6 Jahre, die mittlere krankheitsspezifische Überlebenszeit 3,7 Jahre, das 5 -Jahres-Gesamtüberleben belief sich auf 28,6 %, das krankheitsspezifische 5-Jahresüberleben hingegen auf 23,5 %. Für das Alter, das Geschlecht, die Therapie oder das Erkrankungsstadium bei Diagnosestellung konnte im Kollektiv der Hautklinik Minden keine statistisch signifikante Korrelation mit dem Überleben festgestellt werden. Die Patientengruppe, die nach dreimonatiger Therapie eine fortschreitende Erkrankung zeigte, hatte gegenüber den restlichen Patienten eine um durchschnittlich 38 % geringere Gesamtüberlebenszeit. Patienten mit einer fortschreitenden Erkrankung nach sechsmonatiger Therapie, hatten eine um durchschnittlich 51 % geringere krankheitsspezifische Überlebenszeit. Es ergaben sich Hinweise, dass eine fortschreitende Erkrankung, die nach sechs Monaten der Therapie festgestellt wurde, stärker mit einer geringeren Gesamtüberlebenszeit verbunden sein könnte, als die Feststellung einer fortschreitenden Erkrankung nach dreimonatiger Therapie. Eine statistische Signifikanz ergab sich dafür im untersuchten Kollektiv der Hautklinik Minden jedoch nicht.

The Sézary syndrome is a very rare disease for which the data in the literature is based on a limited number of rather small collectives. To make matters worse, many details on the Sézary syndrome are based on the investigation of mixed collectives with a predominant share of mycosis fungoides patients and also often no comparable diagnostic criteria for the diagnosis of the Sézary syndrome were used. The presented work is a retrospective single-center follow-up study of a Sézary syndrome collective from the Dermatology Department in Minden, Germany, consisting of 22 patients, who have been included by applying diagnostic criteria closely comparable to the ISCL/EORTC criteria. The observation period ranges from September 1994 to March 2012 and corresponds to 17.5 years. Clinical characteristics, causes of death, therapies, response to treatment, disease specific survival and overall survival were recorded and in a second step age, sex, stage of disease, treatment and response to treatment was correlated with survival, to examine these in terms of their possible prognostic value. The mean age at disease onset was 64.9 years. The mean age at disease onset was 63.9 years in men, which was an average of 2.3 years before the onset in women. The proportion of men was 59.1 %. At the timepoint of primary diagnosis of the Sézary syndrome, 11 patients (50 %) were in stage IVA1 disease, five patients (23 %) were in stage IVA2 disease and six patients (27 %) had stage IVB disease. Out of the 17 patients who had died because of the Sézary syndrome, 70 % died because of fatal infection following severe immunoincompetence, 12 % had developed metastatic squamous cell carcinoma of the skin and 18 % of patients had died from a liver or kidney failure during progressive disease of the Sézary syndrome. The average overall survival time in the collective of the Dermatology Department in Minden was 3.6 years, the mean disease specific survival time was 3.7 years, the five-year overall survival rate was 28.6 %, the disease specific five-year survival rate was 23.5 %. Age, sex, therapy and disease stage at the time of diagnosis were statistically tested with respect to survival, but no statistically significant correlation could be identified. The subgroup of patients with progressive disease after three months of therapy had a 38 % less overall survival time compared to the remaining patients. Patients with progressive disease after six months of therapy had a 51 % lower disease-specific survival time. There were indications that a progressive disease which was found after six months of therapy could be more strongly associated with a lower overall survival than the finding of a progressive disease after three months of therapy. However, no statistical significance was found for this hypothesis in the present series of the Dermatology Department in Minden.