Klinische Charakteristika von Lithiumintoxikationen und hohen therapeutischen Lithiumspiegeln

Abstract

Hintergrund: Lithium wird unter anderem zur Phasenprophylaxe bei bipolar affektiven Störungen und in der Augmentationstherapie unipolarer Depressionen eingesetzt. Aufgrund seiner geringen therapeutischen Breite besteht ein erhöhtes Intoxikationsrisiko. Zudem können Intoxikationssymp-tome bereits bei hohen therapeutischen Lithiumspiegeln eintreten. Welche Faktoren mit schweren Verläufen assoziiert sind ist nicht vollständig verstanden. Zudem liegen über die Ursachen und die Behandlungsrealität von Lithiumintoxikationen in Deutschland nur wenige Daten vor. Methoden: Es wurden alle Fälle von hohen therapeutischen Lithiumspiegeln (1,1-1,2 mmol/l) und Lithiumintoxikationen (> 1,2 mmol/l) an der Charité zwischen März 2013 und Oktober 2020 ana-lysiert. Die Intoxikationscharakteristika wurden aus Falldokumentationen extrahiert und deskriptiv ausgewertet. In einem zweiten Schritt wurde mit einer logistischen Regression nach Faktoren ge-sucht, die mit schweren Intoxikationssyndromen assoziiert sind. Ergebnisse: Es wurden insgesamt 151 Fälle von Lithiumintoxikationen und hohen therapeutischen Lithiumspiegeln identifiziert, die auf ein Gesamtsample von 136 Patientinnen und Patienten entfie-len (58,8 % Frauen, Durchschnittsalter 54,7 Jahre, SD 16,7). Chronische Intoxikationen, d. h. Spiegelerhöhungen aufgrund von reduzierter Lithium-Clearance, machten 66,9 % der Fälle aus. Akute und akut-auf-chronische Lithiumintoxikationen, d. h. Spiegelerhöhungen aufgrund einer Mehreinnahme von Lithium, machten 12,5 bzw. 19,9 % der Fälle aus. Medikamente, welche das Intoxikationsrisiko erhöhen, befanden sich bei 40,4 % der Patientinnen und Patienten in der Vor-medikation. 19,8 % der Patientinnen und Patienten entwickelten ein moderates oder schweres Into-xikationssyndrom, davon drei Patientinnen und Patienten unter hohen therapeutischen Lithium-spiegeln. Es gab zwei Todesfälle, welche jedoch nicht durch die Lithiumintoxikation bedingt wa-ren, sowie zwei Fälle mit Residualsymptomatik. Ein höherer Lithiumspiegel (OR 2,81 (95% KI[1547, 5,117]), sowie ein fiebriger Infekt als Intoxikationsursache (OR 17,985, 95% KI [4,045, 79,951]) waren signifikant mit moderaten und schweren Intoxikationssyndromen asso-ziiert. In 37,5 % der Fälle waren keine Psychiaterinnen oder Psychiater in die Therapie involviert; in diesen Fällen kam es nach der Akutbehandlung signifikant seltener zu einer Dosisanpassung (χ²(1)=9,683, p=0,002). Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, dass es auch unter hohen therapeutischen Lithium-spiegeln zu relevanter Intoxikationssymptomatik kommen kann. Durch regelmäßige Evaluation von Kontraindikationen und Risikofaktoren könnte einem Teil der Lithiumintoxikationen vorgebeugt werden. Es wurde ein Zusammenhang zwischen fiebrigen Infekten als Intoxikationsursache und klinisch relevanten Intoxikationssyndromen beobachtet. Bei fiebrigen Infekten sollten demnach eine besonders engmaschige Betreuung und ggf. präventive Maßnahmen, wie eine vorausschauende Dosisreduktion, erfolgen.

Background: Lithium is the first-line mood stabilizing treatment in bipolar affective disorders and is also used in the augmentation therapy of unipolar depression. Due to its narrow therapeutic range, there is an increased risk of intoxication. Furthermore, symptoms of intoxication can occur at high therapeutic lithium levels. It is not fully understood which factors are associated with severe intoxication syndromes. In addition, there are only few data available about the causes and treatment of lithium intoxication in Germany. Methods: All cases of high therapeutic lithium levels (1.1-1.2 mmol/l) and lithium intoxication (> 1.2 mmol/l) at the Charité university hospital between March 2013 and October 2020 were analyzed. The intoxication characteristics were extracted from case documentation and descriptively analyzed. In a second step, logistic regression was used to identify factors associated with severe intoxication syndromes. Results: A total of 151 cases of lithium intoxication and high therapeutic lithium levels were identified, accounted for by 136 patients (58.8 % women, average age 54.7 years, SD 16.7). Chronic intoxications, i. e. intoxications caused by a reduced clearance of lithium, accounted for 66.9 % of cases. Acute and acute-on-chronic lithium intoxications, i. e. intoxications due to increased lithium intake, accounted for 12.5 and 19.9 % of the cases, respectively. Medications that are associated with an increased risk of intoxication were present in the long-term medication of 40.4 % of the patients. 19.8 % of patients developed a moderate or severe intoxication syndrome, including three patients with high therapeutic lithium levels. There were two deaths, which were however not causally linked to the lithium intoxication, as well as two cases with residual symptoms. A higher lithium level (OR 2.81 (95% CI[1547, 5.117]) and a feverish infection as the cause of the intoxication (OR 17.985, 95% CI [4.045, 79.951]) were significantly associated with moderate or severe intoxication syndromes. In 37.5 % of the cases, no psychiatrist was involved in the treatment. In these cases, dose adjustment after the acute treatment was significantly less common (χ²(1)=9.683, p=0.002). Conclusions: High therapeutic lithium levels can cause moderate to severe intoxication syndromes. Some cases of lithium intoxication could be prevented through thorough evaluation of contraindications and risk factors, as well as through regular screening for potentially interacting medications. An association between feverish infections as a cause of intoxication and moderate to severe intoxication syndromes was observed. In the case of feverish infections, close monitoring and, if necessary, preventative measures such as anticipatory dose reduction should be considered.