Zytoreduktive Chirurgie und hypertherme intraperitoneale Chemotherapie zur Behandlung von Ovarialkarzinomrezidiven

Abstract

Einleitung Sechzig Prozent der Patientinnen mit Ovarialkarzinomen erleiden Rezidive. Die Studienlage gestaltet sich kontrovers bezüglich deren Therapie. Viele Behandlungsmethoden befinden sich in Erprobung und werden nur im Rahmen von Studien durchgeführt. Eine neue Therapieform stellt die hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) nach zytoreduktiver Operation (CRS) dar. Mithilfe dieser Therapieform konnten bei anderen Tumorentitäten bereits vielversprechende Ergebnisse erzielt werden. Die Anbringung der Chemotherapie direkt am Wirkungsort und die verstärkende Wirkung durch Hyperthermie könnten weniger systemische Nebenwirkungen und ein besseres Überleben erzielen. Die Morbiditäts- und Mortalitätsraten von Patientinnen mit rezidivierenden Ovarialkarzinomen, die mit CRS und HIPEC behandelt wurden, sollen analysiert werden. Von besonderem Interesse ist dabei, ob diese Behandlung eine zusätzliche Therapieoption für Patientinnen mit rezidivierenden Ovarialkarzinomen bietet. Desweiteren soll die Reproduzierbarkeit der Daten aus aktuellen Studien an unseren Patientinnen geprüft werden. Methoden Es erfolgte die Datenerhebung aller Patienten, die im Zeitraum von 01/2008 bis 05/2012 aufgrund ihrer Tumorerkrankung an der Charité Universitätsmedizin Berlin mit CRS und HIPEC behandelt wurden. In diese Studie eingeschlossen und analysiert wurden die Patientinnen mit Rezidiven eines Ovarialkarzinoms und histologisch gesicherter Peritonealkarzinose. Das präoperative Befinden der Patientinnen wurde anhand des ASA-Scores und des Karnofsky-Index abgeschätzt. Die Tumorausdehnung wurde intraoperativ mit dem Peritonealkarzinoseindex (PCI) beschrieben. Der CC-Score beschrieb den postoperativ verbliebenen Tumorrest. Postoperative unerwünschte Nebenwirkungen wurden anhand der CTCAE Kriterien dokumentiert. Die statistische Auswertung erfolgte mit IBM® SPSS Statstics® 20.0 (IBM Business Machines Corp. Armonk NY, USA). Ergebnisse Fünfundzwanzig Patientinnen erfüllten die Einschlusskriterien. Zwei (8%) Patientinnen hatten Stadium FIGO IIIB, 20 (80%) Stadium IIIC und 3 Patientinnen (12%) FIGO IV. Der Karnofsky Index betrug bei einer Patientin 100%, bei 11 Patientinnen 90%, bei 12 Patientinnen 80% und bei einer Patientin 70%. Zehn Patientinnen (40%) wiesen relevante Nebenerkrankungen auf. Alle Patientinnen wurden aufgrund ihrer Tumorerkrankung bereits vortherapiert. Das Resektionsausmaß betrug im Mittel 3 Regionen/Patientin. Bei 18 (72%) Patientinnen konnte eine CC0/1 Resektion erreicht werden. Der mediane PCI lag bei 22. Die häufigste postoperative chirurgische Komplikation war die Wundheilungsstörung. Unter den Allgemeinkomplikationen stellten Pleuraergüsse mit 85% den Großteil dar. Es gab keine 30-Tage-Mortalität. Die mediane Krankenhausverweildauer lag bei 24 (9-49) Tagen. Das mittlere progressionsfreie Überleben betrug 11 Monate. Innerhalb des Beobachtungszeitraumes sind 13 (52%) Patientinnen verstorben. Das mediane Gesamtüberleben lag bei 40 (23-57) Monaten. Schlussfolgerung Wir konnten zeigen, dass die Therapie der zytoreduktiven Operation mit anschließender HIPEC Therapie auch bei unseren Patientinnen durchführbar ist. Es zeigten sich mit der aktuellen Literatur vergleichbare Ergebnisse. Die auf den ersten Blick erhöhten Morbiditätsraten waren hauptsächlich durch das Auftreten von Pleuraergüssen und Anämien bedingt. Mit der durchgeführten Therapie konnte mit nur gering erhöhter Morbidität bei Patientinnen mit Ovarialkarzinomrezidiv und hoher Tumorlast eine Überlebensrate erzielt werden, welche über der aus rein konservativer Therapie gewonnenen Erwartung lag. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die zytoreduktive Operation mit nachfolgender HIPEC Therapie eine zusätzliche Therapieoption für einzelne Patientinnen darstellen kann. Dafür ist jedoch eine präzise Selektion der Patientinnen notwendig. Dies gilt es in zukünftigen Studien zu untersuchen.

Introduction In 60% of patients with ovarian cancer the disease will recurr. The treatment options are controversially discussed. Cytoreductive surgery, followed by hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) is a new approach. HIPEC involves instilling the chemotherapy directly to the affected area, instead of administering it intravenously. In theory HIPEC could lead to higher tumor toxicity and lower systemic morbidity rates. Morbidity and mortality rates of patients with recurrent ovarian cancer, treated with CRS + HIPEC were analysed. Of particular interest is if CRS + HIPEC could be another treatment option for patients with recurrent disease. Furthermore we want to know if our results can be compared to current literature. Methods Data was collected from all patients with different primary tumours who were treated with CRS + HIPEC at the Charité Universitätsmedizin Berlin between January 2008 and May 2012. All patients with primary ovarian cancer and histologically proved peritoneal dissemination were included in the study. For the preoperative assessment the Karnofsky Index and ASA Score were used. The tumour size was intraoperatively assessed, using the peritoneal cancer index (PCI). The size of postoperatively remaining tumour was described by using the CC-score. The CTCAE criteria was used to document postoperative morbidities. IBM® SPSS Statstics® 20.0 (IBM Business Machines Corp. NY, USA) was used for statistical analyses. Results Twenty-five patients were included in the study. Two (8%) had FIGO IIIB, 20 (80%) FIGO IIIC and 3 (12%) patients had FIGO IV. The Karnofsky Index was 100% in one patient, 90% in 11 patients, 80% in 12 patients and 70% in one patient. Ten (40%) patients had relevant comorbidities prior to CRS + HIPEC. All patients had at least one operation due to ovarian cancer prior to CRS + HIPEC. Each patient had a mean of three regions resected. In 18 (72%) patients CC-scores of 0/1 were achieved. The median PCI was 22. The most common surgical morbidities were woundhealing problems. Whilst the most frequent medical complications were respiratory problems, especially pleural effusions. In all subjects there were no postoperative 30-day mortalities. The median hospital stay was 24 (9-49) days. The mean progression-free-survival was 11 months. During follow-up 13 (52%) patients died. The median overall survival was 40 (23-57) months. Conclusion Our results are similar to the findings reported in the literature. Although the morbidity rates were high, there were no mortalities during the postoperative 30-day period. With the CRS + HIPEC therapy we could achieve higher survival rates than expected with only conventional intravenous chemotherapy. Due to the small number of patients and differences in therapies prior to HIPEC, conclusions should be made carefully. HIPEC could be an option for individual patients. They have to be selected precisely. This is scope for further research into the benefits and drawbacks of HIPEC. Further conclusions about the safety of HIPEC may be achieved through homogenous study populations and randomized trials.