Kombinierte interstitielle Strahlentherapie des lokal fortgeschrittenen nicht metastasierten Prostatakarzinoms

Abstract

Ziel: Untersuchung der Therapieergebnisse der High Dose Rate- (HDR) Brachytherapie mit Iridium 192 in Kombination mit einer 3 D konformalen externen Strahlentherapie bei Patienten mit einem lokal fortgeschrittenem nicht metastasierten Prostatakarzinom. Methode: zwischen Dezember 1992 und März 2001 wurden insgesamt 442 Patienten mit einem lokal begrenztem Prostatakarzinom einer kombinierten Bestrahlung aus einer interstitiellen HDR- Brachytherapie mit Iridium 192 und einer 3 D konformalen externen Bestrahlung unterzogen. Zum Ausschluss eine Lymphknotenmetastasierung wurden die Patienten zunächst einer laparoskopischen pelvinen Lymphadenektomie unterzogen. Lymphknotenpositive Patienten wurden aus der Studie ausgeschlossen. Die Iridium 192 Applikation erfolgte in 2 Sitzungen im Abstand von einer Woche in Afterloading- Technik. 56% (n=247) Patienten hatten eine klinisches T3 Stadium und 29% (n=128) einen initialen PSA-Wert > 20 ng/ml. Die Progression wurde als biochemisches Versagen nach den ASTRO Kriterien von 1997 definiert. Die Patienten wurden auf Grundlage der prätherapeutischen Befunde in drei Risikogruppen eingeteilt. Die Gruppe mit einem niedrigen Risiko wurde definiert: cT1c bis cT2; G1-2 und PSA < 10 ng/ml (n=90). In die Gruppe mit einem mittleren Risiko wurden Patienten eingeschlossen bei: cT1c bis cT2, G1-2 und/oder einem PSA von 10 bis 20 ng/ml (49). Die Hochrisikogruppe ist definiert bei einem cT3, G3 und/oder PSA > 20 ng/ml (n=256). Ergebnisse: Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 5 Jahre. Bei 50 Patienten (11%) wurde eine Grad3-4 Strahlentoxizität nach den RTOG/EORTC Kriterien dokumentiert. Der mittlere präoperative PSA Wert war 11,8 ng/ml. Dieser fiel 12 Monate nach erfolgter Therapie auf 0,98 ng/ml und nach 60 Monaten auf 0,3 ng/ml. Den PSA- Nadir von ≤ 0,5 ng/ml erreichten 58% (n=235) der behandelten Patienten. 66 Patienten (15%) hatten eine lokale Progression, 53 (12%) Patienten entwickelten Knochenmetastasen und 12 Patienten (3%) wiesen sowohl eine lokale Progression als auch eine Metastasierung auf. Im 5 Jahres- follow up betrug das progressionsfreie Überleben insgesamt 65%. In der Gruppe mit einem geringen Progressionsrisiko 81%, in der mittleren Risikogruppe 65% und in der Hochrisikogruppe 59%. Das Gesamtüberleben im 5 Jahres- follow up betrug 87% und das krankheitsspezifische Überleben 94%. Der prätherapeutische PSA- Wert, die Risikogruppe und das Patientenalter zum Therapiebeginn waren die wichtigsten Prognosefaktoren für ein progressionsfreies Überleben. Schlussfolgerung: Die HDR- Brachytherapie mit Iridium 192 stellt eine Therapiemöglichkeit des lokal fortgeschrittenen Prostatakarzinoms dar. Der Ausgangs-PSA-Wert, die Risikogruppe und das Patientenalter zum Therapiezeitpunkt sind die wichtigsten Prognosefaktoren für eine progressionsfreies Überleben.

OBJECTIVES: To evaluate the outcome of high dose rate (HDR) brachytherapy with iridium 192 and 3D conformal external beam radiotherapy in patients with localized prostate cancer. METHODS: A total of 442 patients with localized prostate cancer underwent combined radiotherapy with interstitial brachytherapy with iridium 192 and 3D conformal external beam radiotherapy between December 1992 and March 2001. Patients underwent laparoscopic pelvic lymph node dissection to exclude patients with lymphatic involvement. Iridium 192 was delivered twice with a one-week interval in afterloading technique. 247 patients (56%) had clinical T3 disease and 128 patients (29%) had an initial PSA of more than 20 ng/ml. Progression was defined as biochemical failure according to ASTRO criteria. Patients were divided according to pretreatment variables that independently affected prostate-specific antigen (PSA) relapse-free survival in three risk groups. Low risk was defined as cT1c-cT2 and G1-G2 and PSA<10 ng/ml (n=90). Intermediate risk included patients with cT1c-cT2 and G1-G2 and PSA between 10 and 20 ng/ml (n=49). High risk group patients were cT3 or G3 or PSA>20 ng/ml (n=256). RESULTS: Median follow-up was 5 years. Late grade 3-4 complications according to RTOG/EORTC criteria occurred in 50 patients (11%).The initial PSA value decreased from median 11.8 ng/ml to 0.98 ng/ml 12 months after treatment, to 0.3 ng/ml after 60 months after therapy. 58% of the patients (n=235) reached a PSA nadir of 0.5 ng/ml. 66 patients (15%) had a local recurrence, 53 (12%) developed systemic disease and 12 (3%) had both local and systemic failure. The progression free survival rate was 65% at 5-year follow-up. Five-year progression free survival was 81% in the low risk group, 65% in the intermediate risk group and 59% in the high risk group. Five-year overall survival was 87% and 5-year disease specific survival 94%. Initial PSA value, risk group and age were significantly related to progression free survival. CONCLUSIONS: Combined HDR brachytherapy with Iridium 192 is an alternative treatment option for patients with localized advanced prostate cancer. Initial PSA value, risk group, and age are important prognostic factors for progression free survival.