In dieser Habilitationsarbeit wurden hochspezifische pathophysiologische Konzepte im Kontext verschiedener klinischer Präsentationen einiger ausgewählter neuromuskulärer Erkrankungen untersucht. Dabei kam ein Spektrum von experimentellen, morphologischen und klinischen Techniken zum Einsatz, um verschiedene Aspekte der jeweiligen Erkrankung zu untersuchen. Im Kontext inflammatorischer (IBM, SSc) und hereditärer (MADD, Danon-Erkrankung) Myopathien konnten morphologische und molekulare Muster herausgearbeitet werden, die mit der klinischen Präsentation korrelieren. Darüber hinaus wurde das bisherige pathophysiologische Verständnis der IBM erweitert und das darauf basierende Konzept der IBM-Spektrumserkrankung eingeführt. Im Rahmen dieser Arbeiten wurden auch mögliche Kandidaten für einen neuen IBM-Biomarker identifiziert. Zudem wurden sowohl im Kontext hereditärer (Danon-Erkrankung), wie auch erworbener Myopathien (IBM/PM-Mito) relevante mitochondriale Veränderungen identifiziert, denen ein bislang nicht ausreichend verstandener Anteil an der Pathophysiologie und dem Phänotyp der Erkrankungen zukommt. Schließlich wurde das klinische Spektrum der TTR-Amyloidose erweitert und die ATTRwt neben der ATTRv als behandelbare Ursache für Polyneuropathien in höherem Lebensalter identifiziert. Zusammengefasst stellen die hier präsentierten klinischen und experimentellen Arbeiten die Grundlage für weitere Forschungsprojekte dar, die, gleichberechtigt zum wissenschaftlichen Erkenntnisgewinn, die Verbesserung der Versorgung von Patient*innen mit neuromuskulären Erkrankungen zum Ziel haben werden.
