Retrospektive Analyse prognostischer Faktoren für das Gesamtüberleben nach Yttrium-90-Radioembolisation bei intrahepatischem cholangiozellulären Karzinom

Abstract

Einleitung:

Das cholangiozelluläre Karzinom (CCC) stellt die zweithäufigste bösartige Tumorentität der Leber dar. Bei Patienten mit CCC, welche unter leitliniengerechter Chemotherapie einen Progress zeigen, kann die Radioembolisation (RE) der Leber als lokoregionäre Therapiemöglichkeit in Erwägung gezogen werden. Eine Abwägung des Nutzens der RE mit ihren Risiken bei jedoch bislang fehlenden Prognosefaktoren führte zum Ziel dieser Studie. Es wurde ein prognostischer Score zur optimierten Identifikation von Patienten ausgearbeitet und geprüft, die im Hinblick auf ihr Gesamtüberleben (OS) in besonderem Maße durch diese Therapieoption einen Vorteil erhalten.

Methodik:

39 konsekutive Patienten (weiblich, 26; männlich, 13; medianes Alter, 61 [32-82] Jahre) mit CCC vor RE (mediane applizierte Aktivität, 1,7 [0,4-2,5] GBq) wurden in eine retrospektive Analyse einbezogen. Die univariable und multivariable Cox-Regression wurde im Hinblick auf klinische (Alter, ECOG-Status, hepatische Gesamttumorlast/pro Lappen, extrahepatische Läsionen, hepatopulmonaler Shunt, Pfortaderthrombose, Aszites) und laborchemische Faktoren (Gamma-Glutamyltransferase (gGT), alkalische Phosphatase (AP), Bilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALAT), Aspartat-Aminotransferase (ASAT), De-Ritis-Quotient, Albumin, INR, Ammoniak, CA 19-9) durchgeführt sowie auf eine notwendige relative Dosisreduktion (DR: 0%, 20%, 40%) bei Vorliegen eines Lungenshunts von > 10 % oder > 15 %. Signifikante Faktoren wurden mit gleicher Gewichtung in einen Prognosescore aufgenommen.

Ergebnisse:

Das mediane OS nach RE lag bei 8,0 [1,3-33] Monaten (m), 37 Patienten verstarben. Eine hohe gGT (HR: 1,002; p=0,016), De-Ritis-Quotient (HR: 1,586; p=0,018), niedriges Albumin (HR: 0,927; p=0,045), ECOG > 1 (HR: 3,76; p=0,021) und eine relative DR um 40% (HR: 3,74; p=0,027) sowie ein hoher Tumormarker CA 19-9 für eine Subpopulation (n=21) (HR: 1,000; p=0,021) waren signifikante Prädiktoren für das OS in der univariablen Cox-Regression. In der multivariable Cox-Regression zeigte die Kombination aus gGT ≥ 750 U/l (HR: 7,96; p < 0,001), ECOG > 1 (HR: 6,34; p=0,003) und Albumin ≤ 41,1 g/l (HR: 2,8; p=0,013) die höchste Vorhersagegüte und wurde als finaler Prognosescore gewählt. Dieser konnte signifikant 3 Gruppen mit divergentem OS identifizieren (0 Risikofaktoren [RF], medianes OS: 15,3 m; 1 RF: 7,6 m; ≥ 2 RF: 1,8 m; Log-Rank-Test: p < 0,001). Dieser Prognosescore zeigte ebenso für die Subpopulation mit bekanntem Tumormarker CA 19-9 die höchste Vorhersagegüte.

Fazit:

Vor einer RE kann der präsentierte, aus drei Risikofaktoren bestehende Prognosescore für CCC-Patienten helfen, solche zu ermitteln, die im Hinblick auf das OS von einer RE profitieren können. Im Gegensatz dazu sollte bei Patienten, welche 2 oder mehr Risikofaktoren aufweisen, die Entscheidung zur RE streng geprüft werden.

Introduction:

Cholangiocellular carcinoma (CCC) is the second most frequent malignant tumor of the liver. In patients with CCC and chemotherapy-refractory disease, radioembolization (RE) of the liver is a locoregional therapy option. A weighing of the benefits of RE with its risks, but with no prognostic factors as yet, led to the aim of this study, to develop and evaluate a prognostic score for the optimized identification of patients who, with regard to their overall survival (OS), profit from this therapeutic option.

Methods:

39 consecutive patients (female, 26; male, 13; median age, 61 [32-82] years) with CCC before RE (median applied activity, 1.7 [0.4-2.5] GBq) were included in a retrospective analysis. The univariable and multivariable Cox regression were carried out with regard to clinical (age, ECOG-status, total hepatic tumor burden / per lobe, extrahepatic lesions, hepatopulmonary shunt, portal vein thrombosis, ascites) and laboratory factors (gGT, AP, bilirubin, ALAT, ASAT, De-Ritis ratio, albumin, INR, ammonia, CA 19-9) as well as a prescribed relative dose reduction (DR: 0%, 20%, 40%) due to a lung shunt of > 10 or > 15%. Significant factors were included in a prognosis score with equal weights.

Results:

Median OS after RE was 8.0 [1.3-33] months (m), 37 patients died. High gGT (HR: 1.002; p = 0.016), high De-Ritis ratio (HR: 1.586; p = 0.018), low albumin (HR: 0.927; p = 0.045) ECOG > 1 (HR: 3.76, p = 0.021), a relative DR of 40% (HR: 3.74; p = 0.027) and the tumor marker CA19-9 for a subpopulation (n = 21) (HR: 1.000; p = 0.021) were significant predictors of OS in univariable Cox regression. In multivariable Cox regression, the combination of the parameters gGT ≥ 750 U/l (HR: 7.96; p < 0.001), ECOG > 1 (HR: 6.34; p = 0.003), and albumin ≤ 41.1 g/l (HR: 2.8; p = 0.013) showed the highest accuracy of prediction and was chosen as the final prognostic score. It significantly separated 3 groups with different OS (0 risk factors [RF], median OS: 15.3 m; 1 RF: 7.6 m; ≥ 2 RF: 1.8 m; log-rank test: p < 0.001). This prognostic score also showed the highest predictive accuracy for a corresponding subpopulation with the known tumor marker CA 19-9.

Conclusion: Prior to RE, the developed 3-stage prognosis score for CCC patients can help identify those who will benefit from RE. In contrast, for patients with 2 or more risk factors, the indication for RE should be strictly evaluated.