dc.contributor.author
Harms, Sandra Katharina
dc.date.accessioned
2018-06-07T17:49:15Z
dc.date.available
2006-11-10T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/4310
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-8510
dc.description
Deckblatt-Impressum
persönlicher Dank
Inhaltsverzeichnis
Abkürzungsverzeichnis
Einleitung
Literaturübersicht
Material und Methoden
Ergebnisse
Diskussion
Zusammenfassung
Summary
Literaturverzeichnis
Danksagung
Selbständigkeitserklärung
dc.description.abstract
Versuchsapparatur wurde die Skinner Box verwendet, die mit zwei Tasten
ausgestattet war. Beim Betätigen der einen Taste erhielt das Versuchstier eine
kleine sofort erhältliche Belohnung und beim Betätigen der anderen Taste,
wurde die Belohnung erst nach einer Zeitverzögerung ausgegeben. Der erste
Schritt der Methodenentwicklung war die Erfassung der versuchsrelevanten
Parameter, auf denen die Methode aufgebaut wurde. Dazu wurden drei
unterschiedliche Rattenstämme bzw. Zuchtlinien (Fischer/Winkelmann-,
Wistar/Winkelmann-, und Wistar/BgVV-Ratten) verwendet. Bereits bei der
Erfassung des ersten Versuchsparameters (die Anzahl der notwendigen
Trainingstage bis zum Erlernen des Tastendrückens) zeigten sich deutliche
Unterschiede im Lernverhalten zwischen den unterschiedlichen Rattenstämmen.
Die Fischer/Winkelmann-Ratten wiesen im Vergleich zu den Wistar/Winkelmann-
und Wistar/BgVV-Ratten einen sehr niedrigen Lernerfolg auf, welches einem
geringen Explorationsverhalten zugeschrieben wurde. Das geringe
Explorationsverhalten hing mit großer Wahrscheinlichkeit mit der Angst vor
neuer Umgebung zusammen. Aufgrunddessen konnten die Fischer/Winkelmann-Ratten
nicht mehr verwendet werden und wurden aus allen weiteren Versuchen
ausgeschlossen. Weitere zu ermittelnde Versuchsparameter waren, die Dauer der
täglichen Versuchszeit (Parameter II), die Anzahl der Futterpellets der großen
Belohnung (Parameter III) und die maximale Zeitverzögerung vor Ausgabe der
großen Belohnung (Parameter IV). Aus der Erfassung der versuchsrelevanten
Parameter konnte gleichzeitig ein für die pharmakologische Untersuchung
geeignetes Trainingsprogramm entwickelt werden, welches aus insgesamt drei
aufeinanderfolgenden Lernphasen bestand. Das Absolvieren des
Trainingsprogramms war eine Grundvoraussetzung für die Anwendung der delay of
reinforcement -Methode. Die pharmakologischen Untersuchungen wurden an zwei
unterschiedlichen Ratten-Zuchtlinien, Wistar/Winkelmann-und Wistar/BgVV-
Ratten, durchgeführt. Bei den auserwählten Pharmaka handelte es sich um
Clomipramin, Selegilin und Diazepam. Die Wistar/Winkelmann-Ratten zeigten nach
Applikation des Clomipramins keine Verhaltensänderungen. Im Vergleich dazu
nahm Clomipramin bei den Wistar/BgVV-Ratten Einfluß auf die Aktivität. Mit
steigender Dosierung verminderte sich die Aktivität der Tiere. Clomipramin
hatte allerdings weder bei den Wistar/Winkelmann- noch bei den Wistar/BgVV-
Ratten Einfluß auf die Impulsivität. Selegilin erzielte bei den Wistar/BgVV-
Ratten schon bei niedriger Dosierung eine Steigerung der Aktivität. Die Wistar
/Winkelmann-Ratten zeigten erst nach Gabe einer mittleren Dosierung eine
erhöhte Aktivität. Selegilin hatte keinerlei Wirkung auf die Impulsivität der
Wistar/Winkelmann- und Wistar/BgVV-Ratten. Nach Applikation des Diazepams in
der höchsten Dosierung wurde die Impulsivität der Wistar/Winkelmann-Ratten
erhöht. Dagegen zeigten die Wistar/BgVV-Ratten nach Gabe des Diazepams auch in
unterschiedlichen Dosierungen keinerlei Verhaltensänderungen. Diazepam hatte
keine Wirkung auf die Impulsivität der Wistar/BgVV-Ratten. Die Ergebnisse
zeigen, daß schon bei der Methodenentwicklung die Fischer-Ratten und die
Wistar-Ratten ein ganz unterschiedliches Ausgangsverhalten aufwiesen.
Ebenfalls deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die Wistar/Winkelmann- und
die Wistar/BgVV-Ratten unterschiedlich auf die Gabe der Pharmaka reagierten.
Daher sollten Stammes-bzw. Zuchtlinienunterschiede bei zukünftigen
Untersuchungen berücksichtigt werden.
de
dc.description.abstract
Impulsiveness is seen as a clinical symptom in several psychiatric disorders.
It is used as a diagnostic criterion for impulsive-control disorders,
personality disorders, borderline personality disorders, antisocial
personality disorders and in mania. It can be found in the expression of
different behaviours. In human medicine impulsivity is commonly linked to
disorders such as impulsive aggression, violent behaviour, but also in
drinking or sexual behaviour. In veterinary medicine impulsivity is not just
referred to aggressive behaviour, what can be defined as reduction or a
complete lack of warning signals previous to attack. It is probably also
linked to behavioural disorders such as seperation anxiety, storm and noise
phobia. Impulsivity is more a sign than a diagnosis itself. So far, the
construction of impulsiveness has not been sufficiently clarified. It has been
proposed that there is an inverse relationship between the central
serotonergic system and impulsive behaviour. Particularly the serotonergic
metabolite 5-hydroxyindoleacetic (5-HIAA) seems to play an important role in
the regulatory mechanisms of impulsivity. Research in humans and animals
demonstrates the association between impulsive behaviour resp. lack of
impulsive-control with a decreased level of 5-HIAA. It is a very important
question how to measure impulsive behaviour. Some animal models have been
developed, but not very extinsively. The delay of reinforcement method is one
of the methods, which stand the test. Animals have to choose between a single
pellet (small reinforcer) delivered immediately or a larger amount of food
pellets (large reinforcer) delivered after a delay. The preference for the
immediate reward, that means the intolerance to delay has been proposed to
reflect impulsive behaviour, conversely, preference for the delayed reward
would indicate self-contol. The aim of this study is the development of a
method for measuring impulsivity in rats, what does not exist in research
institutes in Germany so far. Based on the delay of reinforcement method by
EVENDEN and RYAN (1996) the present study used the Skinner Box with two
different levers. The development of the method includes a period of four
weeks for conditioning rats to combine lever pressing with emission of food.
They also have to distinguish between the two different levers. Rats were
given the choice between a single food pellet (small reinforcer) delivered
immediately or a large amount of 12 pellets (large reinforcer) delivered after
a delay. Before using a conditioning program it is very important to figure
out how many days for conditioning rats on lever pressing are required. Other
components for developing a method for measuring impulsivity are also
important, such as duration of the daily session, amount of food pellets as
large reward and the maximum of delay before delivering the large reward. With
knownledge of all these aspects a conditioning program for rats has been
developed. The conditioning of rats is the basic for using the delay of
reinforcement. Three rat strains (Fischer/Winkelmann, Wistar/Winkelmann,
Wistar/BgVV) were used. During the training session the Fischer/Winkelmann-
rats did not explore the chamber and therefore did not start pressing the
levers. The Fischer-rats were not suitable for the experiments of our study.
The pharmacological investigations were carried out on two different Wistar
stocks (Wistar/Winkelmann and Wistar/BgVV). We investigated whether impulsive
behaviour of Wistar/Winkelmann-rats and Wistar/BgVV-rats is affected by
treatment with clomipramine, selegiline or diazepam. The behaviour of Wistar
/Winkelmann-rats was not significantly affected by treatment with
clomipramine, whereas the number of lever presses by Wistar/BgVV-rats was
decreased. Clomipramine reduced the activity of Wistar/BgVV-rats. Indeed,
clomipramine had neither influence on impulsive behaviour of Wistar
/Winkelmann-rats nor on impulsive behaviour of Wistar/BgVV-rats. Selegiline
significantly increased the activity of Wistar/Winkelmann-rats and Wistar
/BgVV-rats, but did not influence the impulsive behaviour of both Wistar
stocks. The application of the highest dose of diazepam in our experiments
induced an increase of the frequency of choice of the small reward by Wistar
/Winkelmann-rats. Therefore, diazepam increased the impulsivity of Wistar
/Winkelmann-rats. The impulsive behaviour of Wistar/BgVV-rats was not affected
by treatment with diazepam. In our study Fischer-rats and Wistar-rats showed
different baseline levels of exploratory behaviour. Fischer-rats appear to be
more anxious than Wistar-rats. Additionally, it appears that the different
effects of diazepam on behaviour of Wistar/Winkelmann-rats and Wistar/BgVV-
rats can be traced back to differences of their base impulsivity-related
behaviour. Differences in the baseline behaviour might have an influence on
the effects of pharmacotherapeutics and could produce both false or negative
results. Strain and stock differences should be taken into consideration in
future investigations. In conclusion, there is a necessity to develop new
therapeutics agents for treatment impulsivity both in human medicine and
veterinary science. Hence, further work is required on a similar approach to
improve animal models for measuring impulsivity and beyond it getting specific
knowledge of serotonergic processes in impulsive-related behaviour.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
aggressive behaviour
dc.subject
antidepressants
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::630 Landwirtschaft::630 Landwirtschaft und verwandte Bereiche
dc.title
Etablierung einer Methode zur Untersuchung der Impulsivität an Ratten
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. H. Fink
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. H. Tönhardt
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. N. Juhr
dc.date.accepted
2006-02-10
dc.date.embargoEnd
2006-07-25
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000002371-0
dc.title.subtitle
Wirkung von Selegilin und Clomipramin
dc.title.translated
Development of a method for investigation impulsivity on rats
en
dc.title.translatedsubtitle
effect of selegiline and clomipramine
en
refubium.affiliation
Veterinärmedizin
de
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FUDISS_thesis_000000002371
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http://www.diss.fu-berlin.de/2006/590/
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FUDISS_derivate_000000002371
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free
dcterms.accessRights.openaire
open access