Epidemiologie, Risikofaktoren und Konsequenzen der verzögerten Transplantatfunktion nach einer Nierentransplantation

Abstract

Die verzögerte Transplantatfunktion (delayed graft function, DGF) ist eine bedeutende Komplikation in der Frühphase nach einer Nierentransplantation (NTx), welche vorrangig bei einer Nierenspende von Verstorbenen beobachtet wird. Die Ätiologie der DGF ist multifaktoriell, primär ist sie eine Folge der Ischämie und des Reperfusionsschadens, der zu einer postischämischen Tubulusnekrose führt. Sie kennzeichnet sich durch eine posttransplantäre Oligurie, einen Anstieg der Transplantatimmunogenität und kann zu einem verringerten Langzeittransplantatüberleben führen. Die DGF dient als Prädiktor für den Verlauf nach einer Nierentransplantation. Ziel dieser retrospektiven Studie war die Evaluation von Risikofaktoren für eine DGF sowie die Untersuchung der Auswirkungen der DGF auf das Langzeittransplantat- und Patientenüberleben fünf Jahre nach NTx. Es erfolgte eine Unterteilung in Gesamtpopulation (n=586), Eurotransplant Kidney Allocation System (ETKAS) Patienten (n=406) und Eurotransplant Senior Program (ESP) Patienten (n=180). Innerhalb der Gesamtpopulation betrug die DGF Inzidenz 48.8%. Signifikante Risikofaktoren für eine DGF (univariate Analyse) waren das Empfängeralter (p=0.002), der BMI-Wert (p=0.001), die OP-Dauer (p<0.001), die Anzahl der Mismatches (MM_broad, p<0.001), das Spenderalter (p=0.015), der Spender- Kreatininwert (p<0.001) sowie die kalte Ischämiezeit (CIT, p=0.018). Die multivariate Analyse ergab einen signifikanten Zusammenhang der DGF mit MM_broad (p<0.001), der OP-Dauer (p<0.001), dem Empfängeralter (p=0.012), der kalten Ischämiezeit (p=0.004) sowie dem Spender-Kreatininwert (p<0.001). Patienten mit einer DGF erlitten signifikant mehr mittelschwere (p=0.033) und schwere (p<0.001) Infektionen. Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) war bei Patienten mit einer DGF vom ersten bis fünften Jahr nach NTx reduziert (p<0.001). Die Patienten mit einer DGF hatten signifikant mehr Rejektionen innerhalb des ersten Jahres nach NTx (p<0.001). Der Krankenhausaufenthalt war bei den Patienten mit einer DGF signifikant verlängert (p<0.001). Die Patienten mit einer DGF hatten ein signifikant verkürztes Transplantatüberleben über fünf Jahre nach der NTx (p<0.001). Das 5-Jahres- Transplantatüberleben war bei den Patienten ohne eine DGF und ohne eine Rejektion am besten (95.4%), verglichen mit den Patienten mit einer DGF und ohne eine Rejektion (88.4%) und den Patienten ohne eine DGF aber mit Rejektion (73.2%). Die Patienten mit einer DGF und einer Rejektion hatten das schlechteste 5-Jahres-Transplantatüberleben (65.9%). Die Auswertung des Patientenüberlebens ergab keine signifikante Verkürzung innerhalb der Patientengruppe mit einer DGF (p=0.096). Trotz umfangreicher Optimierung bei der Nierenspender- und Empfängerbetreuung, der Verbesserung der Organkonservierung und der Immunsuppression wird die DGF mittelfristig gesehen ein bedeutendes Problem bei einer Nierentransplantation von Verstorbenen bleiben. Die konsekutive Verminderung des Transplantatüberlebens macht eine weitere Aufklärung über die DGF und die Suche nach einer wirkungsvollen Therapie dringend notwendig.

Delayed graft function (DGF) is a common early complication following deceased-donor kidney transplantation. The etiology of DGF is a multifactorial process, it is primarily a consequence of the ischemia and reperfusion injury resulting in post-ischemic tubular necrosis. DGF is characterized by post- transplant oliguria and an increase of transplant immunogenicity, it can lead to a shortened long-term graft survival. In general DGF is a predictor for the course after kidney transplantation. The aim of this research was to evaluate risk factors for DGF and to investigate the effects of DGF on long-term graft and patient survival. There was a subdivision of patient`s collective: total population (n=586), ETKAS patients (n=406) and ESP patients (n=180). 48.8% of total population suffered DGF. Significant risk factors for DGF (univariate analysis) were the recipient age (p=0.002), BMI (p=0.001), operation time (p<0.001), MM_broad (p<0.001), donor age (p=0.015), donor creatinine level (p<0.001) and CIT (p=0.018). There was a significant relation (multivariate analysis) between DGF and MM_broad (p<0.001), operation time (p<0.001), recipient age (p=0.012), CIT (p=0.004) and donor creatinine level (p<0.001). Patients with DGF significantly suffered more moderate (p=0.033) and severe (p<0.001) infections. GFR of patients with DGF was reduced within the first until the fifth year after transplantation (p<0.001). Patients with DGF suffered more rejections within first year after transplantation (p<0.001). The hospital stay was significantly longer within patients with DGF (p<0.001). There was a significant decrease of graft survival within the patient group with DGF over a period of five years after transplantation (p<0.001). The best five-year graft survival had patients without DGF and without rejection (95.4%). Beyond that group followed patients with DGF and without rejection (88.4%) as well as patients without DGF and with rejection (73.2%). Worst five-year graft survival had patients with both- DGF and rejection (65.9%). In spite of extensive optimization in kidney recipients and donors care, the improvement of organ conservation and immunosuppression, DGF will remain a common problem with different proportion of deceased-donor transplantation middle-term. There is a need of enlightenment and searching for effective therapies to reduce the adversely effects of DGF on graft survival.