Veränderungen der Somatotrophen Achse bei Dilatativer Kardiomyopathie

Abstract

Diese Arbeit liefert einen Überblick über die derzeitige Wissens- bzw. Stu- dienlage des somatotrophen Systems bei chronischer Herzinsuffizienz. Wir haben ein homogenes Kollektiv von Patienten mit dilatativer Kardio-myopathie untersucht und mit alters- und BMI-gematchten Kontrollperso-nen verglichen. Der Spiegel von IGF-1 im Plasma war bei den Patienten signifikant höher als bei den Kontrollpersonen. Experimentelle Daten anderer Arbeitsgrup-pen zeigen Änderungen der IGF-1 Spiegel im Verlauf der Erkrankung. Daraus lässt sich folgern, dass zu Beginn der Erkrankung ansteigende IGF-1 Konzentrationen vorliegen, die im Verlauf der progredienten Ein-schränkung der kardialen Funktion sinken. Der IGF-1 Mangel führt zu ei-ner gesteigerten Apoptose und einer Progression der myokardialen Dys-funktion. Der erhöhte IGF-1 Spiegel bei unseren DCM Patienten resultiert wahr-scheinlich aus einer Kombination von endogener Kompensation und der ACE-Hemmertherapie mit konsekutiv niedrigen Angiontensin II Spiegeln. Wir konnten in unserer Arbeit darüber hinaus zeigen, dass eine negative Korrelation zwischen IGF-1 Konzentration und LVEDD bei idiopathischer DCM besteht. Die Aktivität des somatotrophen Systems sinkt also mit fort-schreitender dilatativer Kardiomyopathie. Aufgrund teilweise widersprüchlicher Studienergebnisse ist die genaue Bedeutung des somatotrophen Systems für die Entwicklung und Progres-sion der dilatativen Kardiomyopathie immer noch nicht komplett geklärt. Weitere Studien sind notwendig, um die lokale kardiale Funktion von IGF-1 und GH im Verlauf der DCM zu erfassen und daraus möglicherweise eine neue Therapieoption zu entwickeln.

This study gives an overview of the knowledge in “Changes in the Somatotrophic Axis in chronic heart failure”. We studied 32 patients with idiopathic DCM and matched them with healthy humans, taken from a control group. The systemic IGF-1 concentration in DCM patients was significantly higher than in the control group. Other experimental studies showed changes in the IGF-1 concentration during the progression of heart failure. Therefore we hypothesize that the body initially tries to compensate the failing heart with producing more IGF-1 but later those concentrations sink with worsening of the heart contractility. The lack of IGF-1 leads to more apoptosis and progression of myocardial dysfunction. The reason for the higher IGF-1 concentration in our patients might be a combination of the compensation mechanism and the ACE- inhibitor therapy producing low AT-II concentrations. We could also show a negative correlation between IGF-1 concentration and LVEDD in idiopathic DCM. The activity of the somatotrophic axis seems to slow down with progression of heart failure. We still don`t know the exact mechanisms in heart failure and the role of the somatotrophic system as a part of it. More studies are required to find out about the local cardiac IGF-1 and GH concentrations in different stages of heart failure to finally be able to develope a new therapeutic strategy out of it.