Der Einfluß des Leu432Val-Polymorphismus des Cytochroms P450 1B1 auf die Entstehung der Koronaren Herzerkrankung

Abstract

Die koronare Herzerkrankung ist eine multifaktorielle Erkrankung mit einem komplexen genetischen Hintergrund.Inhaltsstoffe des Zigarttenrauchs begünstigen die Entstehung der Atherosklerose. In der vorliegenden Fall- Kontroll-Studie wurde die Hypothese der Assozation zwischen dem polymorphen Cytochrom P450 1B1 und dem Auftreten der koronaren Herzerkrankung geprüft.Cytochrom P450 1B1 ist ein fremdstoffverstoffwechselndes Enzym, das auch durch die polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffe des Zigarettenrauchs induziert wird. Der Schwerpunkt dieser Arbeit lag somit auf dem Risikofaktor Rauchen.In dieser Arbeit wird der Leu432Val-Polymorphismus an CYP1B1 untersucht, der zum Austausch der Aminosäure Leucin in Valin führt.Ausgewählt wurden 1000 deutschstämmige Patienten mit angiographisch gesicherter KHK. Die 1000 alters- und geschlechtsgematchten Patienten der Kontrollgruppe wiesen klinisch und anamnestisch keine KHK auf.Die Genotypisierung von CYP 1B1*3 erfolgte nach DNA-Isolation mittels PCR/RFLP.Es zeigten sich gleiche Allefrequenzen von 0,38 in der KHK- und Kontrollgruppe.Die Verteilung der Genotypen war in beiden Gruppen gleich.Die Häufigkeiten befanden sich im Hardy-Weinberg-Equilibrium.Die Stratifizierung nach den Risikofaktoren Diabetes mellitus, Hypertonus, Hyperlipidämie, Zigarttenrauchen und den Schweregraden der KHK zeigten keine Assoziation zwischen der KHK und den Genvarianten Leu432Val des CYP 1B1. Ein kombiniertes Auftreten der aktiven oder inaktiven Glutathion-S-Transferase mit den CYP1B1-Genotypen ist ohne Bedeutung.In der logistische Regression unter Berücksichtigung der Risikofaktoren, Alter, Geschlecht und BMI war das relative Risiko für CYB1B1*3 bei 0,94,p=0,55.Es ergab sich somit kein Hinweis auf eine Assoziation der funktionellen Leu432Val-Varianten mit dem Risiko der koronaren Herzerkrankung. Die eingangs aufgestellte Hypothese mußte zurückgewiesen werden.

Coronary heart disease is multifactorial with a complex genetic background.Components of cigarette smoke enhance atherosclerosis.This case- control-study checked the hypothesis of the association between polymorphic Cytochrome P450 1B1 and manifestation of CAD. Cytochrome P450 1B1 is a drug- metabolizing enzyme which is also induced by polycyclic aromatic hydrocarbons of cigarette smoke. The main emphasis of this work was then risk factor smoking.This work investigated the Leu432Val-polymorphism of Cytochrome P450 1B1 who leeds to the exchange of the amino acid Leucin into Valin.1000 german patients with angiographically proved CAD have been selected and have been compared with 1000 patients, matched for age and sex, who had no sign of CAD in clinical examination and history.Genotyping of CYP 1B1*3 has been done after DNA-isolation by PCR/RFLP.There were found same allele frequencies of 0.38 in the case and control groups.Distribution of genotypes was the same in both groups.Frequencies were in the Hardy-Weinberg-equilibrium.Stratification of diabetes mellitus, hypertension, hyperlipidemia, smoke and severety of CAD showed no association between CAD and the variants Leu432Val of CYP 1B1.Combination of active or inactive Glutathion-S-transferase and genotypes of CYP 1B1 was without significance.Logistic regression analysis regarding risk factors ,age, sex and BMI showed a relative risk of CYP 1B1 of 0.94,p=0.55.There was no association between functional CYP 1B1 Leu432Val variants and risk for CAD.The advanced hypothesis had to be refused.