Ossäre Metastasen des Ovarialkarzinoms

Abstract

Ossäre Metastasen (OM) eines Ovarialkarzinoms sind ausgesprochen selten, Informationen in der Literatur extrem limitiert. Aufgrund der Verlängerung des Gesamtüberlebens (Overall Survival, OS) von Karzinompatienten durch verbesserte Therapieoptionen kann angenommen werden, dass OM auch beim EOC zunehmend an Bedeutung gewinnen werden. Ziel dieser retrospektiven Studie ist es, mehr Informationen vor allem auch über die prognostische Relevanz von OM eines EOC zu erlangen. Aus 1717 Patientinnen, welche aufgrund eines histologisch gesicherten Ovarialkarzinoms, primären Peritonealkarzinoms oder Tubenkarzinoms (EOC) in den Jahren 2004 - 2009 in der Charité Universitätsmedizin Berlin behandelt wurden, identifizierten wir 26 Patientinnen mit OM, dies entspricht einer Inzidenz von 1,5%. Die Inzidenz von OM des EOC in Autopsiestudien beträgt 10,3%, somit ist anzunehmen, dass etwa 9% aller Patientinnen mit EOC an nicht diagnostizierten OM leiden. Bei 96,2% der Patientinnen waren die OM in dem Bereich lokalisiert, der von einem Abdomen-CT erfasst wird (untere BWS, LWS sowie knöchernes Becken). Allerdings wurden die durchgeführten Abdomen-CTs nicht routinemäßig auf OM analysiert. Das OS in unserer Patientenpopulation betrug 55 Monate (Range 2,5 Monate - 11,7 Jahre), das OS ab ED OM 13,8 Monate. Prognostisch günstiger war eine singuläre OM (OS von 24,9 Monaten) im Gegensatz zu multiplen OM (OS von 11,5 Monaten, p=0,110). Frauen ohne zusätzliche Fernmetastasen lebten mit 27,1 Monaten deutlich länger als Patientinnen mit zusätzlichen viszeralen Filiae (9,1 Monate ab ED OM, p=0,100). Der entscheidende Prognosefaktor war der Zeitpunkt des Auftretens von OM. So unterschieden wir anhand dieses Zeitpunktes zwei Subgruppen von Patientinnen: Ein frühes Auftreten innerhalb von 12 Monaten ab ED EOC (Gruppe „early onset“) war mit einem fulminanten Krankheitsverlauf von im Mittel nur 11,2 Monaten zwischen ED und Tod assoziiert. Traten OM frühestens nach 13 Monaten – im Mittel erst 61,1 Monate – nach ED eines EOC auf (Gruppe „late onset“), so war das OS der Patientinnen mit 78,4 Monaten deutlich länger (p=0,000001). Ursächlich hierfür könnten biologisch unterschiedlich aktive Tumortypen sein, welche entweder frühzeitig und aggressiv hämatogen fernmetastasieren und auf etablierte Therapiekonzepte kaum ansprechen, oder aber zu einem langsam progredienten Krankheitsverlauf mit später Fernmetastasierung führen. Aufgrund unserer Ergebnisse empfehlen wir die Zuordnung von Patienten mit EOC und OM zu einer der Gruppen „early onset“ oder „late onset“, da hierdurch eine prognostische Aussage möglich ist und Hochrisikopatienten identifiziert werden können. Wir empfehlen weiterhin stets eine Mitbeurteilung des Knochenfensters in jedem durchgeführten Abdomen- CT. So könnte die hohe Dunkelziffer an OM gesenkt werden, durch rasche Diagnose selbst symptomloser OM eine frühzeitige Therapie begonnen, und somit nicht nur die Morbidität von OM verringert, sondern eventuell sogar die Gesamtprognose für die Patientin verbessert werden.

Background Bone metastases (BM) are a very uncommon site of metastatic spread from ovarian cancer, especially if diagnosed ante mortem. Information regarding prognostic relevance in this population is very limited. Therefore, the present analysis was initiated. Methods Patients with histological confirmed epithelial ovarian cancer, carcinoma of the fallopian tube or primary peritoneal carcinoma (EOC) and BM admitted from 2004 to 2009 to the university hospital Charité in Berlin, Germany were analyzed retrospectively. Results Twenty-six patients with BM were identified, resulting in an incidence of 1,5%. Incidence of BM in patients with EOC in autopsy studies varies around 10,3%. Therefore the estimated number of unknown cases is 9%. The most common localisations of BM were the thoracic and lumbar spine and the pelvic bone. 96,2% of all BM were located within the margins of the CT abdomen scan. CT scans were often performed for various reasons, but osseous structures were not described routinely. General Overall Survival (OS) was 55 months and from diagnosis of BM 13,8 months (range 2,5 months – 11,7 years). Patients with a single BM had an OS after diagnosis of BM of 24,9 months versus patients with multiple BM with 11,5 months (p=0,110). OS after diagnosis of BM for patients without any further distant metastasis was 27,1 months in contrast to 9,1 months for patients with other metastasis (p=0,100). As a major prognostic factor we identified the time of first appearance of BM in respect to the diagnosis of EOC. We therefore classified two subgroups of patients with BM: “early onset group” and “late onset group”. Early onset of BM within 12 months from diagnosis of EOC was associated with fast and aggressive progress, early appearance of distant metastasis and a significantly shorter OS of 11,2 months, whereas in the late onset group (appearance of BM later than 12 months – on an average 61.1 months – after diagnosis of EOC) the OS was with 78,4 months seven times longer (p=0,000001). Since this behaviour does not correlate with the histological type or grading of EOC, we postulate that a possible reason for these findings is differences in the biological activities of various EOC. Conclusion We highly recommend to take into account our defined two subgroups with different progression types of EOC as well as the special attention to the osseous structures in CT abdomen scans in order to diagnose even asymptomatic BM as early as possible. Hereby, high risk patients as well as patients with BM could be identified earlier and benefit from early therapeutic approaches. Morbidity and OS of these patients could be improved.