dc.contributor.author
Corsepius, Malte Adrian
dc.date.accessioned
2018-06-07T17:46:08Z
dc.date.available
2009-08-05T06:49:17.435Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/4221
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-8421
dc.description.abstract
Bei schwerer Sepsis und septischem Schock lösen Endotoxin (Lipopolysaccharide
- LPS), Interleukin (IL)-6 und Komplementfaktor C5a inflammatorische
Reaktionskaskaden aus, deren Aktivierung zum Versagen der monozytären
Immunität führt (Immunparalyse). Dies geht in vielen Fällen mit nicht
kontrollierbarer Infektion, chronifiziertem Multiorganversagen und einem
letalem Ausgang einher. Die vorliegende Arbeit untersucht, ob durch simultane
selektive extrakorporale Immunadsorption (IA) von LPS, IL-6 und C5a eine
Reduktion der Mediatoren bei septischen Patienten erreicht werden kann, und ob
hierdurch der Verlauf der monozytären Deaktivierung günstig beeinflusst und
des Weiteren Organfunktion verbessert werden kann. In einer prospektiven,
kontrollierten Pilotstudie mit verblindeter Endpunktanalyse wurden 33
Patienten mit schwerer Sepsis oder septischem Schock eingeschlossen.
Zusätzlich zu leitliniengetreuer supportiver intensivmedizinischer
Sepsistherapie erhielten 11 Patienten (Alter 57,8 +/- 2,2 Jahre, Acute
Physiology and Chronic Health Evaluation [APACHE] II-Score 23,7 +/- 1,6) an
fünf aufeinander folgenden Tagen 7,5 Stunden pro Tag extrakorporale,
plasmabasierte, simultane IA von LPS, IL-6 und C5a. In der Kontrollgruppe
wurden bei 22 kontemporären Patienten (Alter 58,0 +/- 2,6 Jahre, APACHE II-
Score 24,8 +/- 1,2) prognostisch relevante Parameter verfolgt. Als
Beobachtungsendpunkte wurden die monozytäre Immunität (monozytäre HLA-DR-
Expression), die Serumspiegel der Zielantigene und anderer
Inflammationsparameter, sowie der Verlauf klinischer Scoresysteme
herangezogen. Bei Studieneinschluss bestand kein Unterschied zwischen den
Studiengruppen. Unter IA wurde der durchschnittliche IL-6-Spiegel von 361,7
+/- 116,0 pg/ml auf 38,2 +/- 15,2 pg/ml (p = 0,02) und der C5a-Spiegel von
297,6 +/- 43,1 ng/ml auf 79,2 +/- 14,5 ng/ml (p < 0,001) reduziert. Zwei
Marker für Endotoxinämie (PCT und LBP) wurden ebenfalls signifikant reduziert.
IA-behandelte Patienten wiesen ein niedrigeres C-reaktives Protein (CRP),
sowie niedrigere APACHE II-Scores an Studientag 7 auf als Patienten der
Kontrollgruppe (p = 0,004 bzw. p = 0,0001). Die monozytäre HLA-DR-Expression
verbesserte sich in der Interventionsgruppe, jedoch nicht in der
Kontrollgruppe (p < 0,0001). Unter IA wurde bei allen Patienten mit initialer
Immunparalyse die monozytäre HLA-DR-Expression wiederhergestellt (von 4993,6
+/- 1162 Molekülen pro Zelle auf 15.295,3 +/- 2197 Moleküle pro Zelle, p =
0,002). Zusammenfassend zeigt die vorliegende Studie erstmalig, dass die
gleichzeitige, selektive Elimination von LPS, IL-6 und C5a bei Patienten mit
schwerer Sepsis oder septischem Schock den Verlauf der monozytären Immunität
günstig beeinflusst. Die Wiederherstellung der monozytären Funktion geht mit
einer Verbesserung von Organfunktion, gemessen an klinischen Scores, einher.
Selektive extrakorporale IA könnte einen vielversprechenden neuen
Therapieansatz in der Behandlung septischer Patienten darstellen. Dies trifft
offenbar insbesondere für Patienten mit Immunparalyse zu. In einer größeren
Folgestudie muss nun geprüft werden, ob eine solche selektive Immuntherapie zu
verbesserten Überlebenszahlen septischer Patienten führt.
de
dc.description.abstract
In sepsis, endotoxin, interleukin 6 (IL-6), and complement-activation product
5a (C5a) trigger inflammatory cascades resulting in monocytic deactivation.
When this occurs, the outcome is often uncontrolled infection, multiple organ
dysfunction, and death. We tested here whether simultaneous reduction of
systemic endotoxin, IL-6, and C5a levels could be achieved via selective
extracorporeal immunoadsorption (IA) and whether this would restore monocytic
responsiveness and improve organ function. Therefore, 33 patients with severe
sepsis or septic shock were enrolled in a prospective, 1:2 case-control
matched, blinded endpoint evaluation trial. In addition to best supportive
care, 11 of these patients (mean age, 57.8 +/- 2.2 years; Acute Physiology and
Chronic Health Evaluation II score, 23.7 +/- 1.6) received simultaneous
endotoxin IA, IL-6 IA, and C5a IA on 5 consecutive days for 7.5 h each. Our
observational end points were the course of monocytic immunity (monocytic HLA-
DR expression) and other indices of inflammation and disease severity. In
patients receiving IA, the mean circulating level of IL-6 was reduced from
361.7 +/- 116.0 to 38.2 +/- 15.2 pg/mL (P = 0.02), and of C5a from 297.6 +/-
43.1 to 79.2 +/- 14.5 ng/mL (P < 0.001). Two indices of endotoxemia were
reduced also. Treated patients had lower C-reactive protein and Acute
Physiology and Chronic Health Evaluation II scores at day 7 (P = 0.004 and P =
0.0001, respectively). Monocytic HLA-DR improved in the treated patients but
not in controls (P < 0.0001). Under treatment, HLA-DR was found to recover in
all patients with immunoparalysis (4,993.6 +/- 1,162 to 15,295.3 +/- 2,197
molecules per cell; P = 0.002). Here, we demonstrate that simultaneously
reducing circulating endotoxin, IL-6, and C5a levels by selective IA reverses
monocytic deactivation and improves organ system functions. This novel
strategy might open a new therapeutic avenue for an interventional
extracorporeal treatment of patients with sepsis.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
extracorporeal circulation
dc.subject
immunoadsorption
dc.subject
cell-mediated immunity
dc.subject
antigen-presenting cells
dc.subject
multiple organ failure
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Lipopolysaccharid-, Interleukin-6- und Komplementfaktor C5a-Immunadsorption
bei Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. P. Reinke
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. C. Spies
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. A. Wendel
dc.date.accepted
2009-09-18
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000011931-8
dc.title.translated
Immunoadsorption Of Lipopolysaccharides, IL-6 and Complement-Activation
Product 5a In Severe Sepsis and Septic Shock
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000011931
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000006093
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access