Klinische Präsentation, Therapie und Monitoring von PatientInnen mit MEN1 innerhalb eines Universitätsklinikums

Abstract

Einleitung: Die Multiple Endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1) ist eine autosomal-dominant vererbbare Tumorerkrankung, welche aufgrund der variablen klinischen Manifestation eine Betreuung durch mehrere Fachabteilungen fordert. Anhand der retrospektiven Evaluierung der gesamten MEN1-Kohorte der Charité sollten Unterschiede in der klinischen Präsentation, Diagnostik, Therapie und im Monitoring der beteiligten Fachdisziplinen identifiziert werden. Methode: In dieser monozentrischen retrospektiven Kohorten-Studie wurden alle PatientInnen, die aufgrund eines MEN1-Syndroms zwischen 2005 und 2021 an der Charité behandelt wurden, eingeschlossen. Erfasst wurden Organbeteiligung, Symptomatik, Erstmanifestation, Behandlungsbeginn an der Charité, Zeitraum bis zur MEN1-Diagnose, operative und konservative Therapien, sowie Vor- und Nachsorgeuntersuchungen im Langzeitverlauf. Ergebnisse: Die Studienkohorte bestand aus 48 PatientInnen (50% weiblich). Das mediane Alter bei MEN1-Diagnose betrug 35,9 Jahre (4-62 Jahre) und die mediane Follow-Up-Zeit 74,5 Monate (0-239 Monate). Alle PatientInnen erkrankten an einem primären Hyperparathyreoidismus (100%), 38 PatientInnen an neuroendokrinen Pankreastumoren (79,2%), sechs PatientInnen an neuroendokrinen Tumoren des Duodenums (12%) und 26 PatientInnen an Hypophysenadenomen (54,2%). Insgesamt stellten sich 23 PatientInnen (48%) in der Abteilung für Gastroenterologie vor, fünf PatientInnen jeweils in den Abteilungen für Endokrinologie (10%) und Chirurgie (10%), drei in der Neurochirurgie (6%). Bei 25 dieser PatientInnen (52%) war das MEN1-Syndrom bei Erstvorstellung an der Charité bereits bekannt. Zwischen der ersten typischen Organmanifestation und der MEN1-Diagnose vergingen im Median 21 Wochen (<1-765 Wochen). Bei PatientInnen mit Erstmanifestation des pHPT über 35 Jahre war die Dauer der Diagnosefindung signifikant länger (p = 0,042) als bei jüngeren PatientInnen. An der Charité erhielten die PatientInnen im Median 7 Wochen (1- 300 Wochen) nach Erstkontakt die MEN1-Diagnose. 43 PatientInnen mit pHPT (89,6%) und 29 PatientInnen mit neuroendokrinen Tumoren des Pankreas (74,4%) wurden operativ versorgt. 21 PatientInnen mit Hypophysenadenomen (80,8%) erhielten eine konservative Behandlung. Der Großteil der Studienkohorte erhielt ein radiologisches Monitoring des Abdomens (92,1%), des Kopfes (86,8%) und des Thoraxes (71,1%). Schlussfolgerung: Der Zeitraum bis zur Diagnose war für ältere PatientInnen signifikant länger. Die meisten PatientInnen wurden mit bereits bekanntem MEN1-Syndrom überwiesen. Zwischen den verschiedenen Fachabteilungen der Charité gab es nur geringfügige Unterschiede in der Behandlung und Nachsorge der Erkrankten. Bei nicht vordiagnostizierten PatientInnen konnte eine zügige MEN1-Diagnose größtenteils gewährleistet werden. Einheitliche Screening-Leitlinien könnten bei Verdacht auf MEN1 die Diagnosedauer auch außerhalb endokriner Zentren und insbesondere in der Gruppe älterer PatientInnen verringern.

Introduction: Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) is an autosomal-dominant hereditary tumor disease that requires care from several departments due to its variable clinical manifestation. Based on a retrospective evaluation of the entire MEN1 cohort at Charité, we aimed to identify differences in clinical presentation, diagnostics, therapy, and monitoring among the involved disciplines. Methods: This monocentric retrospective cohort study included all patients treated for MEN1 syndrome at Charité between 2005 and 2021. We recorded organ involvement, symptomatology, initial manifestation, initiation of treatment at Charité, time to MEN1 diagnosis, surgical and conservative therapies, as well as long-term monitoring examinations. Results: The study cohort comprised 48 patients (50% female). The median age at MEN1 diagnosis was 35.9 years (4-62 years) and the median follow-up time was 74.5 months (0-239 months). All patients developed primary hyperparathyroidism (100%), 38 patients developed pancreatic neuroendocrine tumors (79.2%), six patients developed duodenal neuroendocrine tumors (12%), and 26 patients developed pituitary adenomas (54.2%). A total of 23 patients (48%) presented to the Department of Gastroenterology, five patients each to the Departments of Endocrinology (10%) and Surgery (10%), three to Neurosurgery (6%). In 25 of these patients (52%) included in the study, MEN1 syndrome was already known at the initial presentation at Charité. A median of 21 weeks (<1-765 weeks) elapsed between the first typical organ manifestation and MEN1 diagnosis. In patients with the first manifestation of pHPT over 35 years of age, the duration of diagnosis finding was significantly longer (p = 0.042) than in younger patients. At Charité, patients received MEN1 diagnosis at a median of 7 weeks (1- 300 weeks) after initial presentation. 43 patients with pHPT (89.6%) and 29 patients with pancreatic neuroendocrine tumors (74.4%) underwent surgery. 21 patients with pituitary adenomas (80.8%) received conservative treatment. The majority of the study cohort received radiological monitoring of the abdomen (92.1%), head (86.8%), and thorax (71.1%). Conclusion: The time to diagnosis was significantly longer for older patients. Most patients were referred with already known MEN1 syndrome. There were only minor differences in the treatment and monitoring of MEN1 patients within the various treating disciplines of the Charité. A rapid diagnosis could be guaranteed in the majority of patients who had not been prediagnosed. Uniform screening guidelines could reduce the duration of diagnosis in cases of suspected MEN1 also outside endocrine centers and especially in the group of elderly patients.