dc.contributor.author
Douros, Antonios
dc.date.accessioned
2018-06-07T17:36:45Z
dc.date.available
2012-08-16T10:31:27.034Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/4029
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-8229
dc.description.abstract
Neuroendokrine Tumoren (NETs) konstituieren eine relativ seltene Gruppe von
Neoplasien, die am häufigsten im Gastrointestinaltrakt entstehen. Die
Operation stellt die einzige kurative Option dar, während in der palliativen
Therapie neben der Unterdrückung der Hypersekretionssyndrome die Kontrolle des
Tumorwachstums als Hauptziel gilt. Angesichts der biologischen Merkmale von
NETs (hohe Vaskulasierung, molekulare Heterogenität, langsame Progression)
könnte sich eine Therapie, die direkte Effekte an den Tumorzellen mit
antiangiogener Wirkung kombiniert, als erfolgversprechend erweisen. Im Rahmen
dieser Studie charakterisierten wir die biologischen Effekte des α5β1
Integrin-Inhibitors JSM8757 in zwei gut etablierten humanen NET Zelllinien
(BON, QGP-1). Integrine sind transmembranäre Heterodimere und bilden eine
Familie von zellulären EZM-Rezeptoren. A5β1 Integrin fungiert als
Fibronekrinrezeptor und nimmt somit an vielen zellulären Funktionen teil.
Zudem gibt es gute präklinische Evidenz für antiangiogene Effekte infolge
Antagonisierung von α5β1 Integrin. In NET Zelllinien verminderte die
Inhibition des Fibronektinrezeptors die Adhäsion und Proliferation, ohne dass
eine Induktion von Apoptose beobachtet wurde. Die Zellzyklusanalysen an
G1-synchronisierten Zellkulturen ergaben eine Inhibition der
Zellzyklusprogression infolge eines verzögerten G1/ S-Übergangs. Mittels
Western-Blot-Analysen untersuchten wir weiter nach JSM8757-induzierten
Modifikationen in der Expression von Zellzyklusmolekülen. Als wichtigste
Effekte fanden sich eine Inhibition der Zyklin A-Induktion in BON Zellen und
eine starke Erhöhung der Expression der Zellzyklusinhibitoren p21 und p27 in
QGP-1 Zellen. Zusammenfassend stellt die Inhibition des Fibronektinrezeptors
α5β1 Integrin einen attraktiven Therapieansatzpunkt in NET Zellen dar.
de
dc.description.abstract
Neuroendocrine tumors (NETs) compose a relatively rare category of neoplasms
that mostly grow in the gastrointestinal tract. While surgery remains the only
therapeutic option with a curative prospect, several other strategies were
pursued in order to suppress the often occurring hypersecretion syndromes and
to control tumor growth. Regarding certain biological features of NETs, such
as their high vascularisation, molecular heterogeneity and slow progression,
an agent combining antiangiogenic action with direct effects on tumor cells
appears most promising. This study investigated the biological effects of the
α5β1 integrin antagonist JSM8757 on two well-characterized human NET cell
lines (BON, QGP-1). Integrins are transmembrane heterodimers and constitute a
family of cellular receptors for the extracellular matrix. Α5β1 integrin
serves as a fibronectin receptor, plays a key role in many cellular
procedures, and its antagonists have shown consistent antiangiogenic results
in a preclinical context. Inhibition of the fibronectin receptor in NET cell
lines led to reduced adhesion and proliferation, whereas induction of
apoptosis was not observed. Cell cycle analysis with G1 synchronized cell
cultures revealed a G1 cell cycle arrest in both cell lines. Via western blot
analysis we searched for JSM8757-induced modifications in the expression of
cell cycle molecules. The major effects were an inhibition of the induction of
cyclin A in BON cells and a strong up-regulation of the cyclin-dependent
kinase inhibitors p21 and p27 in QGP-1 cells. Summing up, inhibition of the
fibronectin receptor α5β1 integrin illustrates an attractive therapeutic
approach in NET cells.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
neuroendocrine tumours
dc.subject
targeted therapies
dc.subject
fibronectin receptor
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Funktionelle Inhibition des Fibronektinrezeptors α5β1 Integrin in humanen
neuroendokrinen Tumorzellen
dc.contributor.contact
andouros@web.de
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. B. Wiedenmann
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. R. Tauber
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. W. W. Franke
dc.date.accepted
2012-06-03
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000037311-4
dc.title.translated
Functional inhibition of the fibronectin receptor α5β1 integrin in human
neuroendocrine tumor cells
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000037311
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000011872
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access