Der DeRitis Quotient als prognostischer Faktor des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms unter Radioligandentherapie mit 177Lutetium-PSMA

Abstract

Einleitung Der DeRitis Quotient (DRQ) stellt bei verschiedenen Tumorentitäten einen prognostischen Faktor, bezogen auf das Gesamtüberleben (OS), dar. Kürzlich konnte gezeigt werden, dass dies auch beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC) unter taxanhaltiger Chemotherapie der Fall ist. In dieser Analyse soll nun der prognostische und prädiktive Wert des DRQ für Patienten mit mCRPC nach Radioligandentherapie (RLT) mit 177Lutetium-PSMA evaluiert werden. Methodik Die Daten von 109 an der Klinik für Nuklearmedizin der Charité - Universitätsmedizin Berlin leitliniengerecht austherapierten Patienten (medianes Alter: 71 [Range: 50-87] Jahre) wurden retrospektiv analysiert. Alle Patienten erhielten gemäß den Empfehlungen der EANM eine RLT (mediane Aktivität: 5,9 [Range: 2,9-6,2] GBq 177Lutetium-PSMA pro Zyklus) mit 177Lutetium-PSMA. In der univariablen Cox-Regression hinsichtlich des OS wurden sowohl klinische (Alter, initiale Risikostratifizierung, Vortherapien, Metastasierungsarten, Anzahl der RLT-Zyklen) als auch laborchemische Parameter (PSA, Blutbild inkl. Hämoglobin (Hb), Testosteron, Kreatinin, DRQ) betrachtet. Der Cutoff für die kontinuierlichen Parameter DRQ (>2,177), PSA (>192 ng/ml) und Hb (<9 g/dL) wurde mittels Log-Rank-Test ermittelt. Die multivariable Cox-Regression beinhaltete alle signifikanten Variablen mit p<0,05 in der univariablen Analyse. Ergebnisse 81/109 Patienten waren verstorben; das mediane OS betrug 14,01 Monate. In der univariablen Analyse waren eine geringe Anzahl der RLT-Zyklen, hohe Anzahl Chemotherapielinien, Leber- und Hirnmetastasen, hoher PSA, hoher DRQ und geringer Hb signifikant für ein kürzeres OS. In der multivariablen Analyse (stratifiziert nach hohem vs. niedrigem PSA und Anzahl der RLT-Zyklen) blieben vorherige Chemotherapielinien ≥1 (Hazard Ratio (HR): 2,6; p<0,01), Lebermetastasen (HR: 1,9; p<0,05) und DRQ >2,177 (HR: 2,3; p<0,01) signifikant. Das mediane OS bei Patienten mit hohem vs. niedrigem DRQ betrug 7,28 vs. 22,1 Monate (log-rank; p<0,001).

Schlussfolgerung Der prätherapeutische DRQ ist ein einfach erhebbarer, unabhängiger prognostischer Faktor für das OS nach RLT mit 177Lutetium-PSMA beim mCRPC. Zur klinischen Etablierung ist eine prospektive Validierung dieser Ergebnisse notwendig.

Introduction The DeRitis Ratio (DRQ) in known for being a prognostic factor in different Cancer entities regarding overall survival (OS). Recently it could be shown that this is also the case in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), when treated with chemotherapy. The aim of this analysis was the evaluation of the DRQ as a prognostic and predictive factor in patients with mCRPC treated by radioligand therapy (RLT) with 177Lutetium-PSMA. Methods 109 patients (median Age: 71 [Range: 50-87] years) with mCRPC were treated at the clinic for nuclear medicine of the Charité - Universitätsmedizin Berlin. All patients received RLT (median radioactive Activity: 5.9 [Range: 2.9-6.2] GBq per cycle) with 177Lutetium-PSMA. Retrospective analysis was performed using univariable and multivariable cox regression. Clinical (Age, initial risk, previous therapy, metastasis, Number of RLT cycles) and laboratory parameters (PSA, Blood cells, Haemoglobin (Hb), testosterone, creatinine, DRO) were taken into account. Cutoff calculation for continuous parameters such as DRQ (>2.177), PSA (>192 ng/ml) and Hb (<9 g/dL) was performed using Log-Rank testing. Multivariable Cox-Regression was performed on the significant variables (p<0.05) in univariable analysis. Results 81/109 patients were not alive at the time of analysis; median OS was 14.01 months. Univariable analysis showed significance for a low number of RLT cycles, high number of chemotherapy lines, liver- and brain metastasis, high PSA, high DRQ and low Hb for lower OS. Multivariable Cox-Regression (stratified by PSA and numbers of RLT cycles) showed significance for previous chemo therapy lines >1 (Hazard Ratio (HR): 2.6; p<0.01), Liver metastasis (HR: 1.9; p<0.05) and DRQ >2.177 (HR: 2.3; p<0.01). Median OS was 7.28 vs. 22.1 months (log-rank; p<0.001) in patients with low and high DRQ.

Conclusion DRQ can be calculated easily and can be seen as an independent prognostic factor for the OS in patients with mCRPC after treated with 177Lutetium-PSMA. Further prospective analysis is necessary for clinical usage of this prognostic factor.