Der keratozystische odontogene Tumor (Keratozyste) klinische, therapeutische und immunhistochemische Parameter

Abstract

In einem Untersuchungszeitraum von 15 Jahren zwischen 1990 und 2006 wurden in der Klinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, 53 Patienten in insgesamt 80 Operationen aufgrund des keratozystischen odontogenen Tumors (Keratozyste) therapiert. Das Durchschnittsalter der Patienten lag bei 38 Jahren mit einer Spannbreite von fünf bis 81 Jahren, wobei Patienten mit Naevoid-Basalzell- Karzinom-Syndrom (NBCCS) signifikant (p=0,023) früher erkrankten im Vergleich zu den Patienten ohne Syndrom. Bei der Geschlechtsverteilung zeigte sich eine männliche Prädisposition in einem Verhältnis von 1,79: 1 von Männern zu Frauen.In Übereinstimmung mit der Literatur trat der Hauptteil der Tumoren in 78,3% der Fälle im Unterkiefer auf. Das gehäufte Vorkommen im posterioren Unterkiefer mit Beteiligung von Kieferwinkel und/oder Ramus ascendens in 70% der Fälle war besonders typisch für den sporadischen, nonsyndromalen Tumor. Im Vergleich dazu manifestierte sich der keratozystische Tumor in Verbindung zum NBCCS vermehrt im Oberkiefer (39%). Auch die deutliche Anhäufung im posterioren Unterkiefer existierte für diesen Typ nicht. Demzufolge weisen beide Tumortypen bestimmte klinische Unterschiede auf. Im Röntgenbild präsentierte sich der keratozystische odontogene Tumor vorwiegend (63,8%) als unspezifische einkammrige zystische Struktur mit mehr oder weniger gerade verlaufender Randkontur. Die aus dem Röntgenbild ermittelte Fläche lag zwischen 100mm² und 3000mm². Dabei zeigte die Struktur des zystischen Tumors auf dem Röntgenbild eine Abhängigkeit von der Ausdehnung. In Hinsicht auf die Rezidivrate des keratozystischen Tumors konnte in dieser Klinik ein Zusammenhang zur Operationsmethode nachgewiesen werden. Bei ähnlich guten postoperativen Heilungsverläufen war die Zystektomie einschließlich peripherer Osteotomie des Tumorbettes mit einer Rezidivquote von 19,4% der alleinigen Zystektomie mit einer Rezidivrate von 57,1% nahezu signifikant (p=0,058) überlegen. Nach der radikalen Resektion des keratozystischen Tumors wurden im Untersuchungszeitraum zwar keine Rezidive beobachtet, jedoch brachte dieses Operationsverfahren mit 42,9% die höchste Rate an postoperativen Wundheilungsstörungen bzw. Komplikationen hervor. Diese Tatsache zeigt, dass der therapeutische Nutzen und die große Patientenbelastung hier eng beieinander liegen. Neben den klinischen und therapeutischen Ergebnissen konnten in dieser Arbeit wichtige Merkmale des keratozystischen Tumors durch die immunhistochemische Untersuchung herausgestellt werden. So ließ sich Ki67 in allen Tumoren nachweisen, wobei eine signifikante (p=0,001) Abhängigkeit vom Entzündungsgrad beobachtet werden konnte.Der ausnahmslose positive Nachweis von p53 und insbesondere die signifikant (p=0,001) höhere Cyclin D1-Expression beim keratozystischen odontogenen Tumor in Verbindung zum NBCCS im Vergleich zum sporadischen Typ zeigen, dass sich beide Subtypen neben den genannten klinischen Charakteristika auch immunphänotypisch unterscheiden. Bei einer Fragestellung in Hinsicht auf den Tumorsubtyp ist der immunhistochemische Nachweis von Cyclin D1 demnach als differentialdiagnostisches Hilfsmittel denkbar. Zukünftige Untersuchungen müssen zeigen, inwieweit die Anwendung von spezifischen molekularen Biomarkern beim keratozystischen odontogenen Tumor eine Differenzierung zwischen Subtypen ermöglicht und somit frühzeitig eine prognostische Aussage in Hinsicht auf das Wachstumsverhalten und die Rezidivneigung des Tumors getroffen werden kann.

In the Clinic of Oral and Maxillofacial Surgery, Charité-University Medicine Berlin, Campus Virchow Clinic, 53 patients with a keratocystic odontogenic tumour have been investigated in a total of 80 surgeries. The 15 years period of examination took place between 1990 and 2006. The average age of the patients was 38 years with a minimum age of 5 and a maximum age of 81 years. Patients suffered from the naevoid basal cell carcinoma syndrome (NBCCS) significantly earlier (p=0.023) compared with patients without this syndrome. Analyzed by gender, men showed a 1.79 fold higher predisposition than women. In line with published literature, most of the tumours (78.3%) occurred in the lower jaw. A numerous incidence in the posterior lower jaw as well as in the angulus mandibulae and/or ramus ascendens in 70% of the cases were typical features of the sporadic nonsyndromal tumour. The keratocystic odontogenic tumour associated with NBCCS, by comparison, emerged more often in the upper jaw (39%). Furthermore, the distinct accumulation in the posterior lower jaw did not exist for this type of tumour. As a result of these findings we conclude that, both tumours featured distinct clinical differences. Based on X-ray images, the keratocystic odontogenic tumour predominantly showed an unspecific unilocular cystic structure with an almost straight lined border contour. The area calculated from X-ray images was between 100mm² and 3000mm². Thereby, the structure of the cystic tumour showed a strong dependency with the expansion. There was a correlation between the surgery methods regarding the recrudescence rate of the keratocystic odontogenic tumour in this clinic. At comparable recovery rates after surgery, the cystectomy including the peripheral osteotomy of the tumour bed with 19.4% recrudescence rate outclassed the solely cystectomy with 57.1% recrudescence rate (p=0.058). No recrudescence was observed after the radically resection of the keratocystic odontogenic tumour. However, most of the recovery complications occurred after this surgery method (42.9%). This observation points towards a therapeutically benefit of this method but with a great burden for the patients. Besides the clinical and therapeutical results, this study presents important characteristics of the keratocystic odontogenic tumour with the help of immunohistochemical investigations. Ki67 was found in all tumours. Furthermore, Ki67 showed a significant dependency on the degree of inflammation (p=0.001). The unexceptionally positive proof of p53 and in particular the significantly higher expression of cyclin-D1 (p=0.001) in the keratocystic odontogenic tumour associated with NBCCS compared with the sporadic type showed that both subtypes of tumours were different not only in the clinical features but also in the immuno-phenotypes. Questioning the tumour subtype, an immunohistochemical analysis of cyclin-D1 might be a useful tool for a differential diagnostic. Future investigations will show to which extent the application of specific molecular biomarkers will allow a differentiation between subtypes of the keratocystic odontogenic tumour and consequently prognostic conclusions at early stage in respect to growth and recrudescence of the tumour.