Die Darm-Herz-Achse – Vermittler von kardiovaskulärer Morbidität im Zusammenspiel mit Protease-aktivierten Rezeptoren

Abstract

Inflammation und Thrombogenität, die durch eine Barrierestörung initiiert oder in ihrer Progression beeinflusst werden können, sind ausgewählte Therapieziele akuter und chronischer kardiovaskulärer Erkrankungen. Bemerkenswert ist, dass bereits heute Therapeutika verfügbar sind, die in den PAR-vermittelten thromboinflammatorischen Prozess eingreifen können. Vorapaxar ist der einzige sich im klinischen Einsatz befindliche selektive PAR1-Antagonist (primär als Thrombozytenaggregationshemmer in der Sekundärprävention). Mit FIIa/FXa-Inhibitoren (NOAKs) stehen ebenfalls PARmodulierende Therapeutika zur Verfügung. Direkte und indirekte PAR-Inhibitoren besitzen Gerinnungs-unabhängige, pleiotrope Effekte (anti-inflammatorisch, anti-fibrotisch, atheroprotektiv). Deshalb ist das therapeutische Eingreifen in die FIIa/FXa-PAR1/PAR2-Achse ein vielversprechender Ansatz in der kausalen Therapie der Atherosklerose-assoziierter Erkrankungen sowie der kardialen Fibrose bei HFpEF-Patientinnen und Patienten. Zwei therapeutische Ziele könnten dadurch zeitgleich angegangen werden: Therapie des kardiovaskulären Remodellings (pleiotrope Effekte: anti-fibrotische, anti-inflammatorische und atheroprotektive Wirkung) und Prävention atherothrombotischer und thromboembolischer Komplikationen (antikoagulatorische Komponente). Ein dritter, synergistischer Therapieansatz soll im Folgenden skizziert werden: Die Möglichkeit akute und chronische kardiovaskuläre Erkrankungen darüber hinaus durch eine PAR-Inhibition bereits kausal zu therapieren (Barrierestabilisierung im Darm durch pleiotrope Effekte → mikrobielle Translokation → systemische Entzündung → Atherosklerose, kardiale Fibrose) sollte in die Untersuchung zukünftiger zielgerichteter und individualisierter Therapiekonzepte einfließen.