Einfluss weiblicher Sexualhormone auf die Kreislaufregulation unter Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung

Abstract

Die geschlechtsspezifische Unterschiede der Noradrenalin-Transporter-Funktion könnten durch weibliche Sexualhormone vermittelt werden. Wir untersuchten 16 gesunde Frauen (25±1 Jahre) mit einem regelmäßigen Menstrualzyklus während der frühen Follikelphase (Tag 5±0) und der mittleren Gelbkörperphase (Tag 22±0) des Menstrualzyklus. Die Studie erfolgte randomisiert, doppelt-blind und im Cross-Over Design, dabei nahmen Probandinnen entweder 8 mg des selektiven Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmers Reboxetin oder Placebo ein. Wir kontrollierten Herzfrequenz, Blutdruck und die thorakale Bioimpedanz in Ruhe und während autonomer Funktionstests, inklusive Kipptischuntersuchung. Venöse Estradiol- und Progesteron-Konzentrationen lagen in der Gelbkörperphase höher als in der Follikelphase, unterschieden sich jedoch nicht hinsichtlich Placebo- oder Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer-Testtagen. Nach Placebogabe war die Hämodynamik in Ruhe und in Reaktion auf verschiedene Stressoren größtenteils identisch zwischen den Zyklusphasen. Im Liegen führte die Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung während der Follikelphase in größerem Ausmaß zu einem höheren Blutdruck und höherem Schlagvolumen, während der Gelbkörperphase in geringerem Ausmaß. Umgekehrt verstärkte sich unter Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung die Zunahme der Herzfrequenz und des Herzzeitvolumen in der Gelbkörperphase mehr als in der Follikelphase. Während des Kipptischversuches unter Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung nahmen Blutdruck und HZV während der Follikelphase in größerem Maße ab als während der Gelbkörperphase. Die tachykarde Reaktion wurde während des Kipptischversuches unter Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung in der Follikelphase verstärkt. Unsere Studie spricht dafür, dass weibliche Sexualhormone die hämodynamische Reaktion auf die Noradrenalin- Wiederaufnahmehemmung verändern. Dieser Befund könnte für eine Wirkung weiblicher Sexualhormone auf die Funktion des Noradrenalin-Transporters, die Funktion kompensatorischer Kreislaufreflexe, oder einer Kombination beider Mechanismen sprechen.

Gender differences in human cardiovascular norepinephrine transporter function may be mediated through female sex hormones. We studied 16 healthy eumenorrhoeic women (25±1 years) during the early follicular phase (day 5±0) and mid-luteal phase (day 22±0) of the menstrual cycle. In a randomized, cross-over, double blind fashion, subjects ingested 8 mg of the selective norepinephrine transporter inhibitor reboxetine or placebo. We monitored heart rate, blood pressure, and thoracic bioimpedance at rest and during standard autonomic function tests, including head-up tilt. Venous estradiol and progesterone concentrations were higher in the luteal than in the follicular phase, but did not differ between placebo and norepinephrine transporter inhibition testing days. On placebo, hemodynamics at rest and in response to different stressors were mostly identical between cycle phases. In the supine position, norepinephrine transporter inhibition increased blood pressure and stroke volume to a greater extent during the follicular than during the luteal phase. Conversely, the increase in heart rate and cardiac output with norepinephrine transporter inhibition was augmented in the luteal compared to the follicular phase. During head-up tilt with norepinephrine transporter inhibition, blood pressure and stroke volume decreased to a greater extent in the follicular than in the luteal phase. The tachycardic response to head-up tilt with norepinephrine transporter inhibition was augmented in the follicular phase. Our study suggests that sex hormones alter the hemodynamic response to norepinephrine transporter inhibition in women. The phenomenon may be explained by an effect of female sex hormones on norepinephrine transporter function, on compensatory cardiovascular responses, or both.