dc.contributor.author
Cheng, Qingyu
dc.date.accessioned
2018-06-07T17:23:46Z
dc.date.available
2014-08-21T08:48:38.670Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/3792
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-7992
dc.description.abstract
Introduction: We have previously shown that both short and long-lived plasma
cells (PCs) significantly contribute to autoantibody production in NZB/W mice
as a model of lupus nephritis. The aim of this study was to determine the role
of autoreactive long-lived (memory) PCs refractory to immunosuppression and B
cell depletion in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus.
Methodology: Splenic CD138+ antibody-secreting cells (ASCs) from >6-month-old
NZB/W mice with high titers of anti-dsDNA autoantibodies or from Balb/c mice 5
days after secondary immunization with ovalbumin (OVA) were adoptively
transferred to immunodeficient Rag1−/− mice, in which the development of
nephritis was investigated by measuring proteinuria. Total IgG and IgM as well
as anti-dsDNA and anti-OVA antibody levels were followed up by ELISA. After 21
weeks the recipient mice were sacrificed so that PCs in spleen and bone marrow
could be analyzed using ELISPOT and flow cytometry and renal immunohistology
performed. Results: The adoptive transfer of NZB/W and anti-OVA ASCs resulted
in the continuous generation of anti-dsDNA antibodies and anti-OVA antibodies,
respectively, exclusively by long-lived PCs that had homed to the spleen and
bone marrow of recipient Rag1−/− mice. Rag1−/− mice generating autoantibodies
including anti-dsDNA had reduced survival, proteinuria and immune complex
nephritis with C1q, C3, IgG and IgM deposits 21 weeks after transfer.
Conclusions: These findings demonstrate that autoantibodies exclusively
secreted by long-lived (memory) PCs contribute to autoimmune pathology and
should be considered as candidate targets for future therapeutic strategies.
de
dc.description.abstract
Einleitung: Unsere Arbeitsgruppe konnte erstmalig im Maus-Modell der Lupus-
Nephritis demonstrieren, dass sowohl kurzlebige als auch langlebige
Plasmazellen zur Autoantikörperproduktion beitragen. In der vorliegenden
Arbeit sollte die Rolle der autoreaktiven langlebigen Gedächtnis-Plasmazellen,
die refraktär auf Immunsuppressiva und B-Zell-depletierende Therapien sind, in
der Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes untersucht werden.
Methodik: CD138+ Antikörper-sezernierende Plasmablasten und Plasmazellen
wurden aus der Milz von NZB/W Mäusen (Alter >6 Monate), die hohe Anti-dsDNA-
Antikörper-Titer aufwiesen, und von Balb/c-Mäusen 5 Tage nach sekundärer
Immunisierung mit Ovalbumin (OVA) isoliert und in immundefiziente Rag1-/-
Mäuse transferiert. In den Rag1-/- Empfängermäusen wurde regelmäßig die
Proteinurie als Zeichen einer Nephritis bestimmt. Die Bestimmung der Gesamt-
IgG und -IgM-Spiegel sowie der Anti-dsDNA- und Anti-OVA-Antikörper erfolgte
mittels ELISA. 21 Wochen nach dem Plasmazell-Transfer wurden die Mäuse
getötet, um die Plasmazellen in Milz und Knochenmark mittels ELISPOT und
Zytofluometrie zu analysieren und die Nieren immunhistologisch zu untersuchen.
Ergebnisse: Der adoptive Transfer von Plasmablasten und Plasmazellen aus der
NZB/W-Maus und aus der Balb/c-Maus 5 Tage nach sekundärer Immunisierung mit
OVA führte zu einer kontinuierlichen Produktion von Anti-dsDNA- bzw. Anti-OVA-
Antikörpern ausschließlich durch langlebige Plasmazellen, die in Milz und
Knochenmark der Empfänger-Rag1-/- Mäuse nachgewiesen wurden. Rag1-/- Mäuse,
die Anti-dsDNA-Autoantikörper produzierten, wiesen eine vermindertes
Überleben, Proteinurie und Immunkomplexnephritis mit Ablagerung von C1q, C3,
IgG und IgM auf. Schlussfolgerungen: Diese Untersuchungen zeigen erstmalig,
dass Autoantikörper, die ausschließlich von langlebigen Gedächtnis-
Plasmazellen sezerniert werden, zur Autoimmunpathologie beitragen. Langlebige
Gedächtnis-Plasmazellen stellen deshalb bei (Auto)antikörper-vermittelten
Erkrankungen wichtige Ziele für zukünftige Therapiestrategien dar.
de
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
long-lived memory plasma cell
dc.subject
immune complex nephritis
dc.subject
adoptive transfer
dc.subject
NZB/W F1 mouse
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Autoantibodies from long-lived ‘memory’ plasma cells of NZB/W mice drive
immune complex nephritis
dc.contributor.contact
cheng@drfz.de
dc.contributor.firstReferee
N. N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2014-09-12
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000097064-6
dc.title.translated
Autoantikörper, die von Gedächtnis-Plasmazellen aus der NZB /W-Mäusen
sezerniert werden, induzieren eine Immunkomplex-Nephritis
de
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000097064
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000015471
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access