Untersuchungen zum Einfluss des viszeralen Fettgewebes auf die Aktivität chronisch entzündlicher Darmerkrankungen

Abstract

Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen weisen im Vergleich zu gesunden Probanden eine geringere fettfreie Körpermasse und eine erhöhte Körperfettmasse auf. Untersuchungen deuten darauf hin, dass die viszerale Fettmasse bei Patienten mit Morbus Crohn erhöht ist . Bereits B.Crohn beschrieb in 1932, dass der entzündete Darmabschnitt dieser Patienten von einer vermehrten viszeralen Fettmasse umgeben ist. Die Ursachen, Mechanismen und klinische Bedeutung dieses Phänomens sind unklar. Aktuellere Studien postulierten, dass Adipozyten in hypertrophiertem mesenterialen Fettgewebe Zytokine sezernieren, die aktiv an der Pathogenese des Morbus Crohn beteiligt sein könnten. Die Akkumulation des viszeralen Fettgewebes wird sogar als primäres Ereignis beim Morbus Crohn diskutiert. Aktuell bleibt ungeklärt, ob die Hypertrophie des mesenterialen Fettgewebes Ursache oder Folge der intestinalen Entzündung ist. Aus klinischer Sicht werfen diese Publikationen mehrere Fragen auf: Hängt die Krankheitsaktivität des Morbus Crohn mit der viszeralen Fettmasse zusammen? Korreliert die viszerale Fettmasse mit dem Krankheitsverlauf oder dem Auftreten von Rezidiven? Welche Faktoren haben einen Einfluss auf die viszerale Fettmasse während der Therapie? Kann die viszerale Fettmasse sonographisch quantifiziert werden? Ziel dieser Studie war, (I) zu untersuchen, ob sich die Körperzusammensetzung zwischen MC- Patienten und gesunden Probanden sowie zwischen MC-Patienten mit unterschiedlicher Krankheitsaktivität unterscheidet. (II) den Zusammenhang zwischen der Körperzusammensetzung und der Krankheitsaktivität, dem Phänotyp, der Medikamenteneinnahme sowie dem Krankheitsverlauf bei MC-Patienten zu untersuchen. (III) zu untersuchen, ob sich die viszerale Fettmasse mittels Ultraschall abschätzen lässt. Methoden: Die Körperzusammensetzung von 32 MC- Patientinnen in Remission und 20 nach Geschlecht, Alter und BMI gematchte gesunde Kontrollen wurde mittels Air-Dysplacement-Plethysmographie und Magnetresonanztomographie erfasst. Bei allen Probanden wurden drei Ultraschallmarker der viszeralen Fettmasse gemessen. Die Einschätzung der Krankheitsaktivität erfolgte mittels CDAI, Harvey-Bradshaw-Index und laborchemischen Entzündungsmarkern. Die Medikamenteneinnahme, die zukünftige Krankheitsaktivität und das Auftreten von Rezidiven wurden durch Aktenauswertung sowie einer telefonischen Nachbefragung beurteilt. Ergebnisse und Schlussfolgerung: MC-Patienten zeigten im Vergleich zu Kontrollen eine zentrale Fettakkumulation, die bei MC-Patienten in kurzfristiger Remission beson-ders ausgeprägt war. Die viszerale Fettmasse bezogen auf das Gesamtkörperfett der MC-Patienten korrelierte mit den laborchemischen Aktivitätsmarkern und war bei MC-Patienten mit Ileocolonbefall sowie bei MC- Patienten unter Anti-TNF-Medikation erhöht. Die viszerale Fettmasse bezogen auf das Gesamtkörperfett ist möglicherweise mit der Krankheitsaktivität nach 6 Monaten assoziiert. Die sonographisch gemessene Distanz zwischen der abdominellen Fett-Muskel-Grenze und der Hinterwand der Aorta ist bei MC- Patienten und Kontrollen mit der viszeralen Fettmasse bezogen auf das Gesamtkörperfett assoziiert.

Patients with inflammatory bowel disease show a lower lean body mass and an increased body fat mass compared to healthy controls. Additionally, studies demonstrated an increased visceral fat mass in patients with Crohn's disease (CD). This phenomenon, in which the inflamed intestine is surrounded by an increased amount of visceral fat, was first described in 1932 by B. Crohn. Causes, mechanisms and clinical significance of these findings have not yet been recognized sufficiently in research. Recent studies postulated, that adipocytes in hypertrophic mesenteric fat secrete cyto-kines, which could be actively involved in the pathogenesis of CD. The accumulation of visceral adipose tissue is discussed even as a primary event in CD. Currently, it remains unclear whether the hypertrophy of mesenteric adipose tissue is cause or consequence of intestinal inflammation. From a clinical perspective, these publications raise several questions: Is disease-activity of CD-patients associated with visceral fat mass? Does visceral fat mass correlate with the disease-course or relapse-rates? Which factors impact visceral fat mass during therapy? Can visceral fat mass be quantified by ultrasound? Objective of this study was to: (I) investigate differences in body composition between CD- patients and healthy sub-jects as well as between CD-patients with different duration of remission. (II) investigate the association between body composition and disease activity, pheno-type, medication and disease-course in CD-patients. (III) investigate whether visceral fat mass can be quantified using ultrasound. Methods: 32 CD-patients in remission and 20 healthy controls matched for sex, age and BMI were examined on body composition by Air- Dysplacement-Plethysmography and MRI. In all participants, three ultrasound- markers of visceral fat mass were meas-ured. Disease-activity was measured by CDAI, Harvey-Bradshaw-index and laboratory-markers of inflammation. Medication, future disease-activity and recurrences were as-sessed by evaluating patient-records and telephone follow-up. Results and Conclusion: CD-patients showed central fat accumulation compared to controls, which was particularly pronounced in CD-patients with short-term remission. The proportion of visceral fat and total body fat of CD-patients correlated with laboratory activity-markers and was increased in CD-patients with ileocolonic CD and in CD-patients on anti-TNF-therapy compared to CD-patients with colonic CD or without anti-TNF-therapy. The proportion of visceral fat and total body fat is possibly associated with disease-activity after 6 months. In CD- patients, the sonographically measured distance between the abdominal fat- muscle boundary and the posterior wall of the aorta is associated with the proportion of visceral fat and total body fat.