Der Einfluss einer vorbestehenden HIV-Infektion auf die Inzidenz und den Krankheitsverlauf von Plattenepithelkarzinomen im Kopf und Halsbereich

Abstract

Ziel der Arbeit war es, die Überlebenszeitparameter und die Inzidenzen von HIV-positiven Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopf- und Halsbereichs (HNSCC) mit denen von HIV-negativen HNSCC-Patienten zu vergleichen.

Methoden: Für den Zeitraum von 2009 bis 2019 wurden die klinisch-pathologischen Daten von 5051 HNSCC-Patienten der Charité ausgewertet. Bei den 50 HIV-positiven Patienten dieses Kollektivs wurden zusätzlich die Krankenakten insbesondere hinsichtlich virologischer und immunologischer Parameter sowie weiterer möglicher Co-Faktoren analysiert. Ergänzend wurden fehlende histologische Marker (P16) bei den noch verfügbaren histologischen Präparaten nachbestimmt. Zum Ausschluss der Einflüsse von weiteren Faktoren außer dem HIV-Infektionsstatus erfolgte zusätzlich ein 1:3 Matching (HIV+ vs. HIV-) hinsichtlich Alter zum Zeitpunkt der Tumorerkrankung, Tumorlokalisation, Tumorstadium und Geschlecht mit anschließender weiterer statistischer Auswertung.

Ergebnisse: 50 der 5051 HNSCC-Patienten (0,97%) waren vor Beginn der Tumorerkrankung HIV-positiv. 76 % der HIV-positiven Patienten waren Raucher. In der univariaten Analyse wiesen Alter ≤ 60 Jahre, HIV-PCR < 50 Kopien, CD4-Zellen ≤ 200/mm3, kombinierte Antivirale Therapie (cART), T- und UICC-Klassifikation, Tumorlokalisation in Mundhöhle und Nasennebenhöhle sowie Therapieform eine signifikante Korrelation zur Gesamtüberlebenszeit auf. In der multivariaten Analyse waren nur das Alter zum Zeitpunkt der Tumorerkrankung und die HIV-PCR unabhängige Prädiktionsparameter für das Gesamtüberleben. Das Gesamtüberleben der 50 HIV-positiven Patienten verglichen mit dem Gesamtkollektiv der 5101 HIV-negativen Patienten war nicht signifikant beeinträchtigt. Bei Betrachtung einer bezüglich Diagnosealter, Lokalisation, und Tumorstadium gematchten Kontrollgruppe von 150 der HIV-negativen Patienten (1:3-Matching) waren OS und DFS allerdings in der HIV-Gruppe signifikant verschlechtert.

Schlussfolgerung: HNSCC wurden bei HIV-positiven Patienten in einem deutlich jüngeren Lebensalter als bei HIV-negativen Patienten diagnostiziert. Unter Berücksichtigung des Patientenalters bei Erstdiagnose des HNSCC waren das Gesamtüberleben und das rückfallfreie Überleben bei HIV-positiven Patienten gegenüber den HIV-negativen Patienten insbesondere in höheren Tumorstadien (UICC III/IV) in der gematchten Kontrollgruppe signifikant verschlechtert. Die Gesamt-Prognose war verbessert bei cART-Behandlung, nicht detektierbarer aktiver Viruslast und hoher CD4-Zellzahl.

Purpose: The aim of the study was to compare and analyze the survival parameters and incidences of HIV-positive Head-and-Neck-Squamous-Cell-Carcinoma (HNSCC)-Patients with those of a HIV-negative HNSCC control group.

Methods: For the period of 2009 to 2019 the clinicopathological data of 5051 HNSCC-patients, all of them treated in the Otorinolaryngology-Department of the Charité, were analyzed. For the 50 HIV-positive patients of this collective all medical files were revised considering virological and immunological parameters as well as other possible prognostic co-factors. Additionally, missing histological markers (P16) were complemented using the still available histologic samples. For statistical exclusion of biases besides the HIV-infection-status an additional matched-pair-analysis taking to account age at tumor-diagnosis, localization and stadium of the tumor and gender was performed and statistically investigated.

Results: 50 of 5151 HNSCC patients (0.97%) were HIV-positive prior to the cancer manifestation. 76% of the patients were smokers. In univariate analysis age ≤ 60 years, HIV-PCR ≤ 50 copies, CD4 cells ≤ 200/mm3, combined antiretroviral therapy (cART) treatment, T and UICC classification, oral cavity and nasal/paranasal sinuses as localization and kind of treatment were significantly associated with overall survival (OS). In the multivariate analysis, only age at time of tumor-diagnosis and HIV-PCR independently predicted OS. OS of the 50 PLWH was not significantly altered compared with the whole group of 5101 HIV-negative controls. After exclusion of biases by matched-pair-analysis (1:3 matching considering age at diagnosis, localization, tumor-stadium and – were possible – gender) OS and disease-free survival (DFS) were significantly inferior in HIV-positive patients.

Conclusions: HNSCC were diagnosed in a markedly younger age in HIV-positive patients than in the HIV-negative control group. Taking into account patient age at initial diagnosis of HNSCC, both overall survival and disease-free survival rates in people living with HIV (PLWH) were significantly worse compared with a matched control group of HIV-negative patients, especially regarding the advanced tumor stages (UICC III/IV). The prognosis (OS) was improved in patients under cART treatment, indetectable HIV viral load and high CD4 counts.