Internationaler Vergleich von Behandlungsstrategien hepatozellulärer Karzinome mittels transarterieller Chemoembolisation: eine japanisch-deutsche Erfahrung

Abstract

Sowohl in Europa als auch in Japan ist die Behandlung des Hepatozellulären Karzinoms (HCC) durch standardisierte Therapieempfehlungen der Expertengruppen festgelegt. Zweck dieser Studie war es, die unterschiedliche Herangehensweise an die transarterielle Chemoembolisation (TACE) in der Behandlung von HCC hinsichtlich ihrer Effektivität in Deutschland und Japan zu evaluieren. In dieser internationalen, retrospektiven und dualen Zentrumsstudie wurden insgesamt 94 Patienten eingeschlossen. Primäre Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben (PFS/OS). Patientenkollektive wurden anhand der Barcelona Clinic Liver Classification (BCLC) gruppiert. Weiterhin wurde ein Risikoprofil evaluiert, welches Faktoren wie die körperliche Konstitution, Leber- und Nierenfunktion, Laborparameter und Tumor- bzw. Lebervolumetrie einschloss. Das PFS in der deutschen Kohorte betrug durchschnittlich 168 Tage versus 224 Tage in der japanischen Kohorte (p=0,640). Nach Subgruppierung in BCLC Stadien nivellierte sich dieser Unterschied auf ein nicht signifikantes Niveau (p=0,160-429). Das OS war in der japanischen Kohorte mit 856 Tagen signifikant länger als in der deutschen mit 303 Tagen (p<0,001). Im BCLC A Stadium war das OS der japanischen Kohorte ebenfalls deutlich höher als in der deutschen (1960 Tage versus 428 Tage; p<0,001), während die Unterschiede in den höheren Stadien nicht signifikant waren (BCLC B 785 Tage versus 330 Tage; p=0,067 und BCLC C 208 Tage versus 302 Tage; p=0,186). Hohes Alter, verringerte Leber-/Nierenfunktion und die geringere Leber/Tumor-Ratio korrelierten mit einem verringerten Überleben. Zusammenfassend scheint der Hauptunterschied in der Behandlung von HCC zwischen Europa und Japan die unterschiedliche Indikationsstellung für eine TACE zu sein, welche in Europa üblicherweise ab intermediären, nicht resektablen Tumorstadien indiziert ist, während die TACE in Japan in sämtlichen Tumorstadien angewendet wird. Erwartungsgemäß war das OS in der japanischen Kohorte länger. Beide Therapieansätze scheinen jedoch ähnlich effektiv zu sein, da sich das PFS zwischen den beiden Kohorten nicht signifikant unterschied.

In both Europe and Japan, expert groups developed standardized recommendations guidelines for the therapy of hepatocellular carcinoma (HCC). The aim of this study was to evaluate different approaches using trans-arterial chemoembolization (TACE) for the treatment of HCC in Germany and Japan with regards to therapeutic efficacy. A total of 94 patients were included in this international, retrospective dual-center study with respective primary endpoints of progression free survival (PFS) and overall survival (OS). The stratification of patient-collectives was conducted in adherence to the Barcelona Clinic Liver Classification (BCLC) and was complemented with the addition of a comprehensive risk profile comprised of bodily constitution, liver and kidney function, blood work and both tumor- and liver volume-assessment. Statistical analysis revealed a non-significant difference in PFS with 168 days in the German cohort versus 224 days in the Japanese cohort (p=0.640). After stratifying patients into subcohorts in accordance with the BCLC-classification these differences still remained non-significant (p=0.160-0.429). OS was however significantly extended, with 856 days for Japanese patients versus 303 days for German patients (p<0.001). While this result could be replicated for patients in the BCLC A cohort with 1960 days for the Japanese and 428 days for the German cohort (p<0.001), survival rates in the BCLC B (785 days versus 330 days; p=0.067) and BCLC C (208 days versus 302 days; p=0.186) groups did not differ significantly. The performed Cox Regression analysis revealed a correlation between senescence, liver and kidney function, the liver-tumorratio and a shortened survival. These results implicate a measurable effect of the differences in application of TACE-therapy in Europe and Japan. While the indication for TACE for European patients is mostly confined to treatment of inoperable HCC in intermediate stages, TACE in Japan is widely used amongst all stages of HCC which, lead to an improved OS for these patients. Finally, both techniques show comparable results regarding PFS, which implicates similar effectivity in preventing progress of the disease.