Die vorliegende Habilitationsschrift fasst Studien zusammen, die sich mit der klinischen Untersuchung zweier Liganden des Progesteronrezeptors (PR) befassen. Beide Moleküle wurden auf ihre Eignung zur Behandlung bestimmter gynäkologischer Erkrankungen untersucht. Dienogest, ein Gestagen und damit Agonist am Progesteronrezeptor, wurde entwickelt zur Behandlung der Endometriose und ist inzwischen für diese Indikation zugelassen. Vilaprisan, ein selektiver Modulator am Gestagenrezeptor (Selective Progesterone Receptor Modulator, SPRM) wird derzeit in Phase 3 Studien zur Behandlung von Uterusmyomen getestet. Einleitend wird zunächst die Pharmakologie beider Substanzen dargestellt und eine kurze Beschreibung der behandelten Erkrankungen gegeben. Der Hauptteil der Arbeit befasst sich mit klinischen Studien, die zur Untersuchung der Wirksamkeit und Verträglichkeit beider Substanzen durchgeführt wurden. Diese Habilitationsschrift fokussiert auf den Aspekt der Wirksamkeit. Hierzu mussten zunächst Instrumente zur Erfassung relevanter klinischer Endpunkte ausgewählt bzw. modifiziert werden. Einige Daten zur Verträglichkeit beider Substanzen werden ebenfalls präsentiert.
This thesis summarizes several studies which assessed clinical effects of two ligands at the progesterone receptor (PR). Both molecules were tested for their ability to treat certain gynecological disorders. Dienogest, a progestin and therefore agonist at the progesterone receptor, was developed for the treatment of endometriosis and is meanwhile approved for this indication. Vilaprisan, a selective progesterone receptor modulator (SPRM) is currently being tested in phase 3 studies for the treatment of uterine fibroids. Initially, the pharmacology of both compounds is presented, followed by a short description of both disorders. The main part covers clinical studies that were conducted to assess the efficacy and tolerability of the two compounds. The thesis focuses on the aspect of efficacy. As a pre-requisite, tools to document relevant clinical endpoints had to be developed. Some data on the tolerability of both compounds are also presented.
