Wirkung des Lysophospholipids Lysosulfatid als Bestandteil des HDL auf die Aktivierung der NO-Synthase

Abstract

Herz-Kreislauferkrankungen stellen noch immer die häufigste Todesursache in Deutschland dar. Auf der Suche nach neuen Therapiemöglichkeiten befasst sich die Forschung seit vielen Jahren intensiv mit den Ursachen atherosklerotischer Gefäßveränderungen. Einen zentralen Schritt stellt hierbei die funktionelle Beeinträchtigung des Endothels (endotheliale Dysfunktion) dar, welche mit einem zunehmenden Verlust vasoprotektiver Mechanismen einhergeht. Die verminderte Bioverfügbarkeit von NO spielt hierbei eine Schlüsselrolle. Die NO Synthese erfolgt mittels der NO-Synthase, deren Aktivität unter anderem durch Lipoproteine hoher Dichte (HDL) reguliert wird. Mit Hilfe des Kleingefäßmyographen wurden Versuche an den thorakalen Aorten von Ratten und verschiedenen Mäusestämmen durchgeführt. In den Versuchsreihen wurde die Wirkung unterschiedlicher vasoaktiver Substanzen auf den Gefäßtonus untersucht. Hierbei wurde der Fokus insbesondere auf die Effekte des Lysophospholipids Lysosulfatid, als bioaktivem Bestandteil des HDL, gelegt. In den Versuchen am Kleingefäßmyographen zeigte sich, dass LSF bei vorkontrahierten Gefäßen einen vasodilatierenden Effekt vermittelt. Im Weiteren konnte nachgewiesen werden, dass LSF als Ligand am S1P3 Rezeptor fungiert und darüber zu einer Aktivierung der endothelialen NO-Synthase führt. Über die Steigerung der NO-Bioverfügbarkeit ist Lysosulfatid in der Lage, gefäßschützende und somit atheroprotektive Effekte zu vermitteln. Auf der Suche nach neuen Möglichkeiten zur Behandlung der endothelialen Dysfunktion und atherosklerotischer Gefäßveränderungen, stellt LSF einen interessanten neuen Therapieansatz dar.

Cardiovascular disease remains the leading cause of death in Germany. There has been intense research for many years into the causes of atherosclerotic vascular changes to identify new therapeutic strategies. Endothelial dysfunction has played a central role in prior investigations due to its importance in the loss of vasoprotective mechanisms. The decreased bioavailability of NO (nitric oxide) plays a key role in this process. The synthesis of NO occurs with the help of NO-synthase, which is regulated, among others, by HDL (high-density lipoprotein). With the help of the small vessel myograph, experiments were performed on the thoracic aortas of rats and different mice species. The effect of different vasoactive substances on vessel tone was analyzed during the experiments. Special focus was given to the effects of lysophospholipid lysosulfatide (LSF) which is a bioactive component of HDL. The experiments with the small vessel myograph showed that LSF has a vasodilative effect on vasoconstricted vessels. Furthermore, it could be demonstrated that LSF activates the endothelial NO-synthase when binding to the S1P3 receptor. LSF is able to elicit vascularprotective effects via the increase of NO-bioavailability. In the search for new strategies for the treatment of endothelial dysfunction and atherosclerotic vascular changes, LSF illustrates an interesting new therapeutic approach.