dc.contributor.author
Lehmann, Annika
dc.date.accessioned
2018-06-07T17:12:17Z
dc.date.available
2009-07-22T11:54:59.069Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/3529
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-7729
dc.description.abstract
Der starke funktionelle Zusammenhang zwischen vermehrter Histondeacetylase-
Aktivität und der Entstehung maligner Neoplasien führte in den letzten Jahren
zur Entwicklung verschiedener Histondeacetylase-Inhibitoren. Diese Substanzen,
die u.a. durch die transkriptionelle Aktivierung von Tumorsupressorgenen
wirken, stellen einen interessanten Ansatzpunkt für neue zielgerichtete
Chemotherapien dar. In der vorliegenden Arbeit wurde die Expression humaner
Klasse I Histondeacetylasen in verschiedenen soliden Tumoren charakterisiert
und die Effekte zweier bekannter HDAC-Inhibitoren im Zellkulturmodell
untersucht. Eine vermehrte Expression einzelner HDAC-Isoformen war mit einer
verstärkten Proliferation und Dedifferenzierung der Tumoren assoziiert und
stellte in einigen Tumorentitäten einen unabhängigen Prognosefaktor dar. Beide
HDAC-Inhibitoren zeigten darüber hinaus deutliche wachstumshemmende
Eigenschaften im Zellkulturmodell. Die tumorbiologische Relevanz der Klasse I
Histondeacetylasen sowie die Möglichkeit einer effektiven Hemmung dieser
Enzyme durch HDAC-Inhibitoren machen HDACs daher zu viel versprechenden
Kandidaten in der Entwicklung neuer chemotherapeutischer
Behandlungsstrategien.
de
dc.description.abstract
The well known functional link between aberrant histone deacetylase activity
and tumorigenesis has led to the development of various histone deacetylase
inhibitors in recent years. These substances, which act by transcriptional
activation of tumor suppressor genes, represent an interesting approach for
new targeted chemotherapies. The present work characterizes expression
patterns of human class I histone deacetylases in different solid tumors and
depicts the effects of two well known HDAC inhibitors in cell culture models.
Aberrant expression of class I HDAC isoforms was associated with elevated
proliferation and dedifferentiation in tumors in vivo and was an independent
prognosticator in several tumor entities. Moreover, both HDAC inhibitors
revealed strong growth inhibitory effects in cell culture models. The strong
inhibitory in vitro effects of HDAC inhibitors together with the observation
of a prognostically unfavourable overexpression of class I HDACs in vivo
render these proteins as promising new targets for novel chemotherapeutic
approaches.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Rolle der Histondeacetylase (HDAC) in humanen soliden Tumoren
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. C. Denkert
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. G. Klöppel, PD Dr. med. habil. S. Koch
dc.date.accepted
2009-09-18
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000011577-5
dc.title.translated
Role of the histone deacetylase (HDAC) in human solid tumors
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000011577
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000006005
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access