Prognostische Variablen für das Überleben von Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom unter zytokinbasierter Immunochemotherapie

Abstract

Das Nierenzellkarzinom ist die häufigste renale Tumorerkrankung. Die Inzidenzrate dieser Tumorentität ist seit Jahren steigend. Durch die vollständige operative Entfernung des Tumors wird ein kurativer Therapieansatz verfolgt. Im fortgeschrittenen Stadium zeichnet sich das NZK durch eine relative Therapierefraktärität aus. Herkömmliche onkologische Behandlungsmodalitäten beeinflussen den Verlauf dieser Erkrankung – insbesondere im metastasierten Stadium – trotz der Entwicklung neuer zielgerichteter Therapien nur gering. Ziel dieser Arbeit war es, prognostische Faktoren zu identifizieren, die das Überleben von Patienten mit NZK, die mit Immunochemotherapie behandelt wurden, signifikant beeinflussen. Weiterhin sollte das Ansprechen und das mediane Gesamtüberleben nach Immunochemotherapie untersucht werden. Dazu wurde retrospektiv ein Patientenkollektiv, bestehend aus 236 Patienten, analysiert, es fanden hierfür Daten von April 1993 bis September 2006 Verwendung. Unsere Patientengruppe unterzog sich in der Klinik für Urologie Campus Mitte der Charité Universitätsmedizin Berlin aufgrund eines metastasierten NZK einer Immunochemotherapie als Dreifachtherapie (5-FU, IL-2, IFN-α) oder zusätzlich mit 13-CRA als Vierfachtherapie. Wir notierten in der Gesamtpopulation ein objektives Ansprechen bei 37 Patienten (15,6 %) mit einem progressionsfreien Intervall von 13 Monaten. Das mediane Überleben lag bei 19 Monaten, die Ein-, Zwei- und Fünf-Jahresüberlebensrate bei 64, 38 und 16 %. Ein Unterschied im Überleben konnte im Vergleich der beiden angewandten Therapieschemata nicht gefunden werden: Die mediane Überlebenszeit für die Dreifachtherapie lag bei 20,63 Monaten vs. 18,41 Monate für die Behandlung mit der Vierfachtherapie (p=0,433; Log-Rank-Test). Auch in Bezug auf die objektive Remission und das progressionsfreie Intervall gab es keine signifikanten Unterschiede. Folglich besteht laut der Ergebnisse dieser Arbeit kein Vorteil der Vierfach- gegenüber der Dreifachtherapie. Als prognostische Faktoren für das Gesamtüberleben wurden anhand der univariaten Analysen der Karnofsky- Index, der Zeitraum bis zur Diagnose der Fernmetastasen, die Histologie, die Tumorausdehnung und das histologische Grading identifiziert. Die ersten drei Variablen konnten in der multivariaten Analyse bestätigt werden.

The renal cell carcinoma (RCC) is the most common malignant renal tumor. For the past several years the incidence for this tumor entity has been increasing. Curative therapy is hoped to be accomplished by complete tumor resection. However, advanced tumor stages of RCC are known to be resistant to therapy. Common oncological, including newly developed target-directed therapies influence the disease progression only minimally, in particular when metastases are present. The aim of this retrospective study was to identify prognostic factors that significantly influence the survival of RCC patients treated with immunochemotherapy. Moreover, the response and median overall survival after immunochemotherapy have been analysed. The study was based on a group of 236 patients with metastatic RCC, which were treated in the period between April 1993 and September 2006 at the department of urology, Charité Universitätsmedizin Berlin. All patients have undergone an immunochemotherapy with interleukin-2, 5-FU and interferon-alpha (Group-A), in addition some patients also received 13-CRA (Group-B). Our Results show for 37 patients (15.6 %) an objective response to treatment with a progression free survival of 13 months. Median survival was 19 months; one, two and five year survival rate was 64, 38 and 16 %, respectively. Among the two groups no significant difference in survival has been found: the median survival for Group-A was 20.63 months compared to 18.41 months for Group-B (p=0,433; logrank-test). Also with respect to objective remission and progression-free survival there were no significant differences. Therefore, this study indicates that there is no benefit of using 13-CRA as an additional therapeutic agent. Karnofsky performance status, time until diagnosis of metastasis, histology, tumor size and grading were revealed by univariate analysis as prognostic factors for the overall survival. Among those the first three variables were significant in the multivariate analysis.